2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛的合成

介绍

2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛是一种有机化合物，分子式为C8H7F3O2，具有以下化学结构：HO−C6H3(CF3)−OMeHO−C6H3(CF3)−OMe，其中，OMe代表甲氧基（-OCH3），CF3代表三氟甲基，由于其结构中含有醛基（-CHO），2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛可以参与多种化学反应，如氧化、还原、亲核加成等。同时，甲氧基和三氟甲基的存在也可能影响其反应性和溶解性。它的外观为白色晶体状粉末，它通常在有机溶剂中溶解性较好，如醇类、醚类和氯代烃。它通常用作合成其他有机化合物的中间体，特别是在药物化学和材料科学中。

图一 2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛

合成

向100mL四氢呋喃中加入4-（三氟甲氧基）苯甲醚（5.0g，26mmol），待溶液冷却至-78°C时缓慢加入叔丁基锂的戊烷溶液（23mL，1.7M，39mmol）。将所得溶液在-78°C下搅拌30分钟，然后加入N，N'-二甲基甲酰胺（8mL，104mmol）。将溶液搅拌至环境温度，然后用饱和氯化铵水溶液淬火。用乙酸乙酯（100 ml * 2）提取形成的悬浮液，并将提取物用无水MgSO4干燥，得到黄色油，经二氧化硅色谱纯化，得到油状2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛（4.13g，18.[8MMOL).] 8H （360 MHz， CDCl3） ：10.43 [(1H,] s), 7.69 [(1H,] d, J 3. [1HZ),] 7.40 [(1H,] dd, J 3.1 and 9. [1HZ),] 7.01 [(1H,] d, J 9. [1HZ),] 3.96 (3H, s)[1]。

图二 2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛的合成

向搅拌和冰冷的NaOMe（904mg，4.68mmol）溶液中分批加入2-氟-5-（三氟甲基）苯甲醛（500mg，2.60mmol）。所用的滴漏斗用四氢呋喃洗涤。将所得悬浮液在室温下搅拌5小时。反应混合物中和乙酸（0.3ml，5.0mmol），除去溶剂。向固体残留物中加入水，并用CH2Cl2提取，提取物用NaHCO3（aq.）洗涤，用无水MgSO4干燥，并浓缩得到粗化合物为白色固体。用制备型TLC纯化，得到纯的白色结晶2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛（363mg，68.4%）。1H-NMR(CDCl3) 10.47(s, 1H), 8.11(d, J=2.2 Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.10(d, J=8.8 Hz, 1H), 4.01(s, 3H)[2]。

图三 2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醛的合成2

参考文献

[1]JOZEF J K ,ANTONI P R,GEORGE C T.AZABICYCLIC AMINE DERIVATIVES AS NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS[P].WO2002GB04515,2004-4-15.

[2](JP) K S (JP) Y S(JP) H W.Substituted benzylaminopiperidine compounds[P].US20000562144,2001-12-11.