1,2,3,4-四甲基苯的环化反应

1,2,3,4-四甲基苯，英文名为tetramethylbenzene，常温常压下为无色透明液体，是一种甲苯衍生物，具有极其高的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯，二氯甲烷等。1,2,3,4-四甲基苯具有和甲苯类似的理化性质，它对许多有机化合物都表现出较好的溶解性，常用作有机合成领域中的非极性有机溶剂，在有机方法学基础研究领域中有一定的应用。

理化性质

1,2,3,4-四甲基苯具有和甲苯类似的化学反应活性，它一般情况下比较稳定，不容易发生各类化学反应。由于甲基单元是一种给电子基团，1,2,3,4-四甲基苯上的苯环单元具有较为丰富的电子云密度，它可在路易斯酸催化剂的作用下发生傅克烷基化反应或者傅克酰基化反应。此外，该物质结构中的苄位碳原子可在溴化试剂例如NBS的作用下发生溴化反应，得到相应的苄溴类衍生物。

环化反应

图1 1,2,3,4-四甲基苯的环化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将草酸氯(52.9 g, 417 mmol, 1 eq.)加入溶解于1 L DCM中的反式2-甲基丁酸(41.8 g, 417 mmol, 1 eq.)中，然后用移液管将5滴N,N-二甲基甲酰胺滴入剧烈搅拌的溶液中，引起大量起泡。将所得的反应混合物在氮气下搅拌反应大约12小时。然后将所得的混合物冷却至8°C，在N2的流动下快速加入三氯化铝(61.2 g, 459 mmol, 1.1 eq.)，使温度小幅升高，得到的DCM浆料变成淡橙色。将1,2,3,4-四甲基苯(50 g, 372 mmol, 0.90 eq.)与100 mL DCM进行混合，然后将该溶液以快速滴入的方式加入搅拌好的反应混合物中，使颜色从深橙色变为红色。所得的反应混合物在室温下继续搅拌4小时。反应结束后用水淬灭反应混合物并用500 mL DCM萃取水层2次，用500ml去离子水清洗复合有机层。在硫酸镁上干燥有机混合物过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的剩余物即为目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Arnold, Thomas A. Q.; et al Journal of Organometallic Chemistry,2015,792,55-65.