4-(N,N-二甲氨基甲酰基)苯硼酸的制备与性质

4-(N,N-二甲氨基甲酰基)苯硼酸是一种苯硼酸类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它具有苯硼酸类物质的通用理化性质，可由4-乙氧羰基苯硼酸和二甲基胺通过缩合反应制备得到，主要用作有机合成中间体可用于苯甲酰胺类活性分子的制备，有文献报道它可用于氯离子通道阻滞剂的合成。

理化性质

4-(N,N-二甲氨基甲酰基)苯硼酸可在适当的氧化剂例如双氧水加氢氧化钠的作用下发生硼酸单元的氧化反应得到相应的苯酚类衍生物。4-(N,N-二甲氨基甲酰基)苯硼酸可在金属钯催化的作用下和芳基卤代烃类物质等发生交叉偶联反应。

制备方法

图1 4-(N,N-二甲氨基甲酰基)苯硼酸的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将4-羧基苯基硼酸（10 g, 0.06 mol）和亚硫酰氯875 mL)溶液加热至50-60℃过夜。反应结束后将反应体系中的亚硫酰氯被蒸发掉，然后将一半的残渣加入二甲基胺（30ml）中，将所得的反应混合物加热至回流，反应结束后将反应混合物趁热过滤和随后将其进行酸化处理，然后将所得的粗反应体系悬浮在稀释的碳酸氢钠中提即可得到目标产物分子4-(N,N-二甲氨基甲酰基)苯硼酸。[1]

偶联反应

图2 4-(N,N-二甲氨基甲酰基)苯硼酸的偶联反应

在圆底烧瓶中加入5-溴-2-[（二氟甲基）磺酰基]吡啶（2.0 mmol），4-(N,N-二甲氨基甲酰基)苯硼酸（2.2 mmol），四（三苯基膦）钯（36 mg, 0.03 mmol），甲苯（8 mL）和乙醇（2 mL）。将碳酸钠（700 mg, 6.6 mmol）的水溶液缓慢地加入到上述搅拌混合物。在90°C（油浴温度）下加热反应混合物回流1~3小时。通过薄层色谱法（TLC）监测原料砜的完全消耗情况，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后用硅藻土垫过滤混合物，然后用水（10ml）处理滤液冰用乙酸乙酯（20 mL x3）萃取粗提物。在无水硫酸镁上干燥合并的有机层。过滤并浓缩残留物并以石油醚/乙酸乙酯（2:1,v/v）为洗脱液，在硅胶进行柱层析纯化即可得到偶联产物。[2]

参考文献

[1] Dahl, Bjarne H.; et al, Denmark Patent, Patent Number:US20020037905.

[2] Liang, Huamin; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(19), e202401091.