(-)-文斯内酯的合成与氢化反应

(-)-文斯内酯，英文名为((1R,4S)-2-Azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one，是一种手性内酰胺类化合物，常温常压下为灰白色至米色固体粉末，不溶于水和石油醚，可溶于二氯甲烷和氯仿。(-)-文斯内酯是一种非常重要的医药中间体，该物质可用于合成抗病毒药物阿巴卡韦和帕拉米韦等药物分子，在医药研发领域中有较好的应用。

合成方法

不对称拆分外消旋文斯内酯法是获得光学纯(-)-文斯内酯的重要方法。相较于化学拆分法和物理重结晶法，利用立体选择性γ-内酰胺酶不对称水解外消旋文斯内酯合成手性文斯内酯的反应具有条件温和，光学纯度高,环境友好等优点。展现了巨大的工业应用价值。

图1 (-)-文斯内酯的合成方法

在一个干燥的反应烧瓶中在干燥的甲醇溶液（2ml）中溶解N-羟甲基-内酰胺（20mg），然后向上述反应混合物中缓慢地加入氨水 （2ml）。所得的反应混合物在室温下搅拌4小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩蒸发以除去有机溶剂。所得的反应剩余物通过硅胶柱层析法纯化用乙酸乙酯洗脱即可得到目标产物分子(-)-文斯内酯。[1]

氢化反应

(-)-文斯内酯结构中的双键单元具有极其高的化学反应活性，它可在钯碳加氢的作用下发生氢化反应得到相应的饱和内酰胺类衍生物。

图2 (-)-文斯内酯的氢化反应

将(-)-文斯内酯（10.0 g）和10%钯在碳（4 g）上的混合物溶解在甲醇（400 mL）中，然后将所得的反应混合物在室温下于氢气气氛下搅拌反应大约2小时。反应结束后将反应混合物进行过滤处理以除去不溶性沉淀物质并用甲醇清洗滤饼。在真空中浓缩结合的有机物即可得到还原的产物分子。[2]

参考文献

[1] Galla, Zsolt; et al,Tetrahedron: Asymmetry 2016,27,729-731.

[2] Lv, Wenxiu; et al,Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(19),e202402541.