雷公藤甲素的作用与对人体的危害

雷公藤是卫矛科雷公藤属T木质藤本植物雷公藤的干燥根。雷公藤甲素又名雷公藤内酯醇，是从雷公藤提取物中最早分离出来的一种环氧二萜类成分，是雷公藤的主要活性和毒性成分之一，也是目前雷公藤制剂质量控制标准的指标性成分。

药理作用

雷公藤甲素是一个具有多种生物活性的二萜内酯，来源于中药雷公藤的根。现代研究表明它具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理作用，并未发现雷公藤甲素有抗骨质疏松用途。

对人体的危害

雷公藤甲素的毒性主要表现在生殖系统及抗生育方面，对雄性的影响较严重，长期会造成使用者精子浓度和活性下降。动物实验表明,大鼠给予雷公藤后,生精细胞数量显著降低,形态发生改变,使精子发生、发育受阻。 此外,大鼠长期给雷公藤甲素会导致心肌间质扩张充血、心肌水肿、线粒体肿胀、嵴突破坏等症状。

制备方法

一种雷公藤甲素及其衍生物组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一：以野生两年雷公藤幼苗经室温二次栽培以后的新生根系为外植体，在MS培养基上培养愈伤组织，培养条件为：光照强度为1500lx-2500lx，温度25±1℃，18-25天形成愈伤组织；

步骤二：将成熟质地疏松的愈伤组织投入6,7-V培养基中，接种量为5g，置于转速为120r/min摇床上，振荡培养18天，18天继代一次，连续继代5-8代，即得雷公藤悬浮细胞液；

步骤三：调节所述雷公藤悬浮细胞液的pH至5.0，按照每200ml，10g的接种量，加入诱导子，在25℃、振荡速度为120r/min的摇瓶振荡培养18天；此后每隔3天检测反应体系的pH值使pH保持在5.0，当反应体系中的雷公藤甲素及其衍生物的总含量低于0.0001mg/L后，停止震荡培养，过滤除菌后取上清液，将上清液于8000r/min,离心10min去除沉淀；

步骤四：将经过步骤三处理所得的上清液与等体积石油醚充分混合，于分液漏斗中静置至分层，弃去石油醚层，再用相对于所述上清液1/2体积的乙酸乙酯萃取3次，过中性氧化铝层析柱脱去色素，再用体积比为4:1的石油醚-乙酸乙酯20ml淋洗，然后用体积比为4:1的石油醚-乙酸乙酯60ml冲洗柱子，收集洗脱液；用旋转蒸发仪将洗脱液蒸干，加3ml色谱纯甲醇溶解，过0.22μm微孔滤膜，即得产品；

所述步骤三中的诱导子为：

A1:C1＝1:1、A9:C6＝5:3、A1:D1＝1:1、A1:B1:C1＝1:1:1、A1:B1:C1＝2:3:1、A1:B1:C1:＝1:2:3、A3:B10:C6＝1:3:1、A4:B6:C9＝2:3:1、A8:B1:C6＝3:1:4、A1:B1:D1＝1:1:1、A1:B1:D1＝3:1:3、A1:B1:D1＝2:3:4、A4:B6:D3＝3:1:3、A6:B1:D10＝4:7:1、A1:C1:D1＝1:1:1、A1:C1:D1＝5:1:3、A1:C1:D1＝1:2:2、A10:C11:D3＝1:6:2、B1:C1:D1＝1:1:1、B1:C1:D1＝5:1:3、B1:C1:D1＝1:2:2、B10:C11:D3＝1:6:2、A1:B1:C1:D1＝1:1:1:1、A1:B1:C1:D1＝5:1:10:5、A1:B1:C1:D1＝1:2:5:3、A6:B9:C3:D2＝1:5:2:1、A3:B6:C5:D9＝1:8:3:4、B1:C1＝1:1、B3:C9＝3:5或B1:D10＝1:30；

其中，上述各成分之间的配比均为摩尔比；所述A1为α-环糊精，A3为2,6-二甲基-β-环糊精，A4为2-羟丙基-β-环糊精，A6为羟乙基-β-环糊精，A8为磺丁基-β-环糊精，A9为γ-环状糊精，A10为羧甲基-β-环糊精；B1为酵母抽提物，B3为大豆褐杆病菌，B6为腐霉菌，B9为根腐霉诱导子，B10为大豆褐杆病菌；C1为茉莉酸甲酯，C3为壳聚糖，C5为真菌聚糖类，C6为β-葡聚糖，C9为油菜素内酯，C11为甲壳素；D1为硫酸铜，D2为氯化镉，D3为Ag+，D9为Zn2+，D10为Hg2+；

所述雷公藤甲素及其衍生物具体为：雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤内酯酮、雷公藤次碱、雷公藤定碱和羟基雷公藤甲素。

参考文献

CN103159822B