艾司洛尔的药理作用

背景及概述^[1][2]

艾司洛尔作为第2代B肾上腺素受体阻滞剂，在1986年12月美国FDA首次批准生产使用，是一种对心脏作用选择性强、起效快、作用时间极短的受体阻断剂。其在体内可迅速分布和消除。由于它几乎能预防和治疗所有由围手术期刺激而引起的心血管反应．因此被认为是“万金油”型的药物，该药理特性使其成为预防全身麻醉气管插管等较强刺激所致心血管反应的理想药物。现广泛用于控制术中室上性快速性心律失常、心动过速和高血压，心肌保护和电休克等的治疗。但大量研究表明艾司洛尔不仅能够抑制围手术期对伤害性刺激产生的应激反应，而且还有一定的镇痛作用，且与多种镇痛、镇静药物具有协同作用，缩短患者苏醒的时间。减轻术后疼痛和恶心呕吐等并发症。

结构

药理作用^[2]

本药是一种具心脏β₁选择性的超短效β受体阻滞剂。无内源拟交感活性。其药理作用为抑制窦房结的自律性，延长房室结传导，降低心率，减低心肌收缩力，降低耗氧量，减轻心脏负荷，对外周血管阻力作用较弱。

临床用于围手术期的心动过速和(或)高血压、需紧急处理的快速室上性心律失常。

药代动力学^[3]

本品在体内代谢迅速，主要受红细胞胞浆中的酯酶作用，使其酯键水解而代谢。其在人体的总清除率约20L/kg/hr，大于心输出量，所以本品的代谢不受代谢组织（如肝、肾）的血流量影响。本品的分布半衰期（t_1/2α）约2分钟，消除半衰期（t_1/2β）约9分钟。经适当的负荷量，继以0.05~0.3mg/kg/min的剂量静点，本品于5分钟内即可达到稳态血药浓度（如不用负荷量，则需30分钟达稳态血药浓度）。超过上述剂量，稳态血药水平呈线性增长，但清除与剂量无关。本品半衰期短，通过持续静脉点滴可维持稳态血药浓度，改变静脉点滴速度可很快改变血药浓度。

本品在体内代谢为酸性代谢产物和甲醇，其酸性代谢产物在动物体内的活性仅为原形药物的1/1500，所以在正常人体内无β肾上腺素受体阻滞作用。在用药后24小时内，约73~88%的药物以酸性代谢产物形式由尿排出，仅2%以原形由尿排出。酸性代谢产物消除半衰期（t_1/2β）约3.7小时，肾病患者则约为正常的10倍。本品约55%与血浆蛋白结合，其酸性代谢产物10%与血浆蛋白结合。。

用法用量^[4]

心律失常的紧急处理：成人先静脉注射负荷量0.5mg/(kg·min)，约1分钟，随后静脉点滴维持量，自0.05mg/(kg·min)开始，4分钟后若疗效理想则继续维持，若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量以0.05mg/(kg·min)的幅度递增。维持量可加至0.3mg/(kg·min)，但0.2mg/(kg·min)以上的剂量未显示能带来明显的好处。围手术期高血压或心动过速：即刻控制剂量为1mg/kg，30秒内静注，再0.15mg/(kg·min)静滴，维持量为0.3mg/(kg·min)；治疗高血压的用量通常较治疗心律失常用量大。

不良反应^[3]

大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压。有报道使用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。

1.发生率>1%的不良反应：注射时低血压(63%)，停止用药后持续低血压(80%)，无症状性低血压(25%)，症状性低血压(出汗、眩晕)(12%)，出汗伴低血压(10%)，注射部位反应包括炎症和不耐受(8%)，恶心(7%)，眩晕(3%)，嗜睡(3%)。

2.发生率为1%的不良反应：外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。

3.发生率<1%的不良反应：偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，轻度头痛，癫痫发作，气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不适，味觉倒错，注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死，尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。

制备^[5]

一种采用的溶剂毒性小，安全系数大，收率高容易实现工业化生产的艾司洛尔盐酸盐的精制方法。是这样实现的，将3-[4-(2，3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯，异丙胺，甲醇按1∶2-2.5∶2-2.5(W/V/V)的比例混合，加热回流反应4小时，蒸去甲醇及过量异丙胺，制得油状游离胺，将油状游离胺按1∶5-6(W/V)的比例加入醋酸乙酯，加热至40-50℃，通入干燥的氯化氢气体，直到PH值为3止，冷却过滤得艾司洛尔盐酯酸盐粗品；将粗品加入6-8倍地醋酸乙酯加热至45-50℃全溶后，加入2％活性炭，回流脱色15分钟，热滤；降温至0-5℃析出结晶，用少量冷醋酸乙酯洗涤，在50℃±5℃条件下烘干，得白色艾司洛尔盐酸盐。

主要参考资料

[1] 艾司洛尔临床新用途的研究进展

[2] 实用处方及非处方药物大全

[3] 艾司洛尔注射液说明书

[4] 临床处方药物手册

[5] CN97121003.9艾司洛尔盐酸盐的合成和精制方法