β-内酰胺类抗生素——氟氯西林钠

研究背景

氟氯西林钠，是一种β-内酰胺类抗生素，化学式为C₁₉H₁₆ClFN₃NaO₅S，分子量为475.854，性状为白色或类白色结晶性粉末，有引湿性。该物质在水中极易溶，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解。有关该物质的部分物理数据包括：熔点176-178℃，沸点677.3ºC，闪点363.4ºC，蒸汽压：2.86E-19mmHg at 25°C。

氟氯西林钠最早由英国Beecham公司研发，为第四代半合成的异恶唑青霉素，通过侧链改变使之具有一个受保护的中央内酰胺环，从而具有抗青霉素酶的作用，并对胃酸稳定，能口服，具有更广的抗菌谱。它主要通过抑制细菌细胞壁黏肽的生物合成而起到强大的杀菌作用，尤其是对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌等有很强的灭菌活性，临床上主要用于治疗敏感的革兰阳性菌引起的病症[1]。其主要制剂包括注射用氟氯西林钠和氟氯西林钠胶囊[1]。

鉴别

取氟氯西林钠约2mg，加水0.05mL和硫酸-甲醛试液（取甲酸溶液2mL，加硫酸100mL，混匀）2mL，混匀，溶液显黄绿色，在水浴中加热1分钟，溶液变黄色。

药理作用及适应症

氟氯西林钠有抗耐葡萄球菌所产生的β-内酰胺酶能力，肌注同量的氟氯西林钠与氯唑西林，血药浓度明显较高，血中有效浓度维持时间较长。

临床试验表明，氟氯西林钠主要用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重感染，以及呼吸道感染（如急性咽炎、化脓性扁桃体炎）、治疗感冒继发细菌感染、急慢性气管炎、支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、骨髓炎、化脓性关节炎、急慢性中耳炎、鼻副窦炎、牙周炎、疖、痈、丹毒、蜂窝组织炎、破伤风、甲沟炎、创面及伤口感染、烧伤感染、导尿后引起的尿道炎、前列腺炎、淋病、心内膜炎、革兰阳性菌尤是金黄色葡萄球菌引起的败血症。

药物相互作用

1、氟氯西林钠不能和粘菌素甲烷磺酸钠、庆大霉素、卡那霉素和多粘菌素B配伍使用。

2、丙磺舒可减低本药的肾脏排泄。

3、氟氯西林钠不能与氨基酸溶液、脂肪乳和血液混合。

合成方法

氟氯西林钠的合成方法主要包括以下步骤：(I)在三乙胺和亚磷酸三乙酯的作用下，3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异恶唑-4-甲酸与二硫化二苯并噻唑在二氯甲烷中发生缩合反应，得到活性酯反应液；(II)向步骤(I)得到的活性酯反应液中加入水和6-氨基青霉烷酸，然后再滴加三乙胺进行酰胺化反应，反应结束后经过后处理得到所述的氟氯西林钠。该合成方法避免了酰氯中间体的使用，同时中间体不需要提纯，直接通过一锅法进行后续步骤，操作简便，并且产物的收率和纯度高,便于工业化[2]。

参考文献

[1]周改平.氟氯西林钠的合成工艺[J].山西医药杂志：2013, 42(12):2.DOI:CNKI:SUN:SXYY.0.2013-12-067.

[2]陈亮,厉昆,赵胜贤,等.一种氟氯西林钠的合成方法.CN201811404988.2.