2-吡啶基乙酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2-吡啶基乙酸可用作医药合成中间体。如果吸入2-吡啶基乙酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2-吡啶基乙酸的制备如下：

具体步骤为：”向EtOH溶液（40mL）的2-吡啶基乙酸乙酯（5.00g，30.27mmol，1当量）中加入KOH水溶液（13mL）（2.04g，36.32mmol，1.2当量）。将所得溶液在50℃下搅拌（2小时）。将溶液浓缩至原始体积的三分之一，然后用Et2O（3×20mL）洗涤。将水层用浓HCl水溶液（3.0mL）中和，然后真空浓缩。粗2-（吡啶-2-基）乙酸（4.15g）无需进一步纯化即可用于下一步骤：Rf=0.06（EtOAc）；1HNMR（DMSO-d6）δ3.93（s，CH2），7.54（dd，J=1.8，5.4Hz，H4），7.60（d，J=7.9Hz，H6），8.06（dt，J=1.8，7.9Hz，H5），8.64（d，J=5.4Hz，H3）。

应用^[1]

2-吡啶基乙酸可用作医药合成中间体。如发生以下反应：

具体步骤为：在0℃下向2-吡啶基乙酸（1.48g，10.81mmol，1当量）的CH3CN溶液（20mL）中加入（4-（3-氟苄氧基）苯基）甲胺（2.50g，10.81mmol，1当量）。加入DMF（5mL）后，反应内容物进入溶液，然后在0℃加入TBTU（4.16g，12.97mmol，1.2当量）。将反应混合物在室温下在Ar下搅拌（16h））。将反应混合物真空浓缩。加入EtOAc（50mL），依次用H2O（5×50mL），盐水（2×50mL）洗涤有机层，干燥（Na2SO4），并真空浓缩。通过硅胶快速液相色谱法纯化残余物，用EtOAc/己烷（5/5至10/0）作为洗脱剂。白色固体用EtOH重结晶，得到N-4-（3-氟苄氧基）苄基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺，为白色固体（1.48g，39％）：Rf0.43（EtOAc）；熔点127-129℃。

主要参考资料

[1] US20110021482N-benzylamidesubstitutedderivativesof2-(acylamido)aceticacidand2-(acylamido)propionicacids：potentneurologicalagents