重要药物中间体——7-氯喹哪啶

概述

7-氯喹哪啶是一种重要的药物中间体[1]，分子式为C₁₀H₈ClN，分子量为177.6302，性状为灰白色至淡黄色粉末。关于该物质的部分物理数据如下：密度：1.225 g/cm³；沸点：278.18 ℃；闪点：148.74 ℃。

合成方法

方法一

间氯苯胺无机酸盐在醇类-芳烃类的混合溶剂中，与巴豆醛进行闭环反应得到7-氯喹哪啶的盐，加碱中和后得到7-氯喹哪啶。此方法有效的抑制了大量异构体的产生，操作简单，生产周期明显变短，避免使用大量酸，碱和昂贵溶剂来进行后处理，使生产更加绿色环保；也节约了大量能源；同时简化了反应条件，使反应过程更加安全可靠，并保证了产品质量和收率，更适合工业化生产[2]。

方法二

以3-(3-氯苯胺基)丁醛为原料，在溶剂中溶解，然后在酸性催化剂作用下使3-(3-氯苯胺基)丁醛自身发生傅克反应，过滤后经过减压浓缩得到中间体1；中间体1在酸性催化剂溶液的作用下与甲苯混合后共沸进行脱水反应得到中间体2；将中间体2为原料，水为反应溶剂，加入氧化剂进行氧化反应，得到7-氯喹哪啶。该方法降低了5-氯喹哪啶的生成，提高了产品纯度[3]。

应用

7-氯喹哪啶可用于适合大规模生产孟鲁司特钠及其中间体2-(3(S)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-羟丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃(中间体3)。以7-氯喹哪啶和3-氰基苯甲醛为起始原料，经6步反应得到2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-氧代丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃(中间体2)，然后手性还原得到ee>99%，收率>90%的中间体3，中间体3经过4步反应即可得到高光学纯度和高化学纯度的孟鲁司特钠[4]。

金属表面处理技术领域公开了一种环保无氰碱性镀铜细化剂及其制备方法。相应环保无氰碱性镀铜细化剂包括浓度配比如下的组分：0.11g/L的对甲氧基氯苄和110g/L的7-氯喹哪啶，溶剂为水。制备方法包括如下步骤：称取适量的对甲氧基氯苄和7-氯喹哪啶，加入少量蒸馏水，持续搅拌直至完全溶解，待澄清后用蒸馏水定容并混合均匀。该项发明解决了无氰镀铜的铜镀层分散性和光亮性差的问题，可提高无氰镀铜的稳定性[5]。

参考文献

[1]邵栋,张珍明,李树安,等.抗哮喘药中间体7一氯喹哪啶合成技术进展[J].化工时刊, 2011(6):4.DOI:10.3969/j.issn.1002-154X.2011.06.009.

[2]张振明,吴长江,张建荣,等.一种药物中间体7-氯喹哪啶的制备方法:CN200810042734.0[P].CN101367762.

[3]张琛,李石磊.一种7-氯喹哪啶的合成方法:CN201911241692.8[P].CN110950798A.

[4]王红波,赵桂芳,张生.一种孟鲁司特钠及其中间体的制备方法:CN201310013064.0[P].CN103012261A.

[5]胡国辉,李明刚,肖灵,等.一种环保无氰碱性镀铜细化剂及其制备方法:CN202111499919.6[P].CN114108031B.