3-羰基-1-茚酸的应用

背景及概述^[1]

3-羰基-1-茚酸可用作医药合成中间体。如果吸入3-羰基-1-茚酸醇，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

3-羰基-1-茚酸的制备如下：

具体步骤为：苯基丁二酸酐（10g，57mmol）溶于1,2-二氯乙烷（200mL）后，于0°C滴加至三氯化铝（17g，130mmol）的1，2-二氯乙烷（50mL）溶液中，滴加完毕后在室温继续搅拌1小时，之后在0°C加入水（50mL）淬灭，乙酸乙酯萃取（3X 60mL），有机相减压蒸干得到3-羰基-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸（3-羰基-1-茚酸的），为浅黄色油状产物8.3g，83%收率）。 

应用^[1]

3-羰基-1-茚酸可用作医药合成中间体。如可发生如下反应：

具体步骤为：

1）3-羰基-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸甲酯 

3-羰基-1-茚酸（8.3g，47.2mmol）溶于200mL甲醇后，滴加5mL浓硫酸，反应液加热回流5小时， 旋干溶剂，所得混合物使用石油醚：乙酸乙酯=10:1纯化得到3-肟-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸甲酯，为淡黄色油状产物（6.7g，76% 收率）。 

2）3-肟-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸甲酯 

盐酸羟胺（3.71g，53.4mmol）和乙酸钠（5.84g，71.2mmol）溶于25mL水中，3-羰基-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸甲酯（6.7g，35.6mmol）及乙醇（95%，150mL）缓慢滴加到上述溶液中，该反应液加热回流3小时，旋干溶剂，加入水，乙酸乙酯（3X 50mL）萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂得到3-肟-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸甲酯，为白色固体（5.7g，79%收率）。 

3）3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸甲酯的盐酸盐

3-肟-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸甲酯（5.7g，27.9mmol）溶于250mL甲醇后，加入6mL浓盐酸及0.6g 10%的靶碳催化剂，在40psi下氢化还原48h。过滤除去催化剂，将滤液减压旋干得到白色固体，该粗产物使用乙醇/甲基叔丁基醚重结晶得到3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-1-甲酸甲酯的盐酸盐，为白色固体（5g，75%收率）。 

主要参考资料

[1] CN103694163 Compounds capable of being adopted as potassium channel modulators