N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺的制备与应用

N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺是一种医药化学中间体，常温常压下为浅橙色至浅棕色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于常见的极性有机溶剂。N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺可由2-乙基苯胺通过硝化，环合和甲基化反应制备得到，主要用作医药化学原料可用于药物分子盐酸帕唑帕尼的制备。

制备方法

图1 N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺的合成方法

在室温下，在搅拌的情况下将2,4-二氯嘧啶（13.9 g）加入到2,3-二甲基-2H-茚唑-6-胺（5.00 g）和NaHCO3（10.4 g, 124 mmol）在无水乙醇（100 mL）的溶液中。然后将所得的反应混合物在75°C下搅拌反应大约4小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩过滤处理以除去反应体系中的不溶性沉淀物质。用乙酸乙酯洗涤所得的反应混合物并在真空下浓缩滤液，所得的剩余物通用使用乙酸乙酯打浆的方式进行分离纯化即可得到目标产物分子N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺。[1]

医药应用

有研究报道N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺可用于药物分子盐酸帕唑帕尼的工业合成。具体的合成方法为：以邻乙基苯胺为原料经硝化，环合，甲基化，硝基还原，取代,甲基化等反应制得N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺。N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺与5-氨基-2-甲基苯磺酰胺缩合成盐制得目标产物盐酸帕唑帕尼。研究人员对帕唑帕尼的合成工艺进行了改进,总收率38.1%，其结构经ESI-MS，1H NMR确证，改进后的合成工艺成本低廉，操作简单，反应时间短，适合工业化生产。[2]

参考文献

[1] Zang, Jie; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(12), 5304-5322.

[2] 杨智慧,朱五福,王建强,等.盐酸帕唑帕尼的工艺改进[J].精细化工中间体,2011,41:46-48.