5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶的制备及应用

理化性质

5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶又称5-溴-3-硝基吡啶-2-腈，英文名：5-Bromo-3-nitropyridine-2-carbonitrile，CAS号：573675-25-9，分子量：228.003，密度：1.9±0.1 g/cm3，沸点：348.9±42.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H2BrN3O2，熔点：101-106°C，闪点：164.8±27.9°C，黄色至淡黄色晶体，室温下保存。

制备方法

步骤1、2,5-二溴-3-硝基吡啶

将2-羟基-3-硝基-5-溴吡啶(1当量)悬浮在甲苯(3vol)中，并加入N,N-二甲基甲酰胺(0.1当量)。将混合物避光保存。在大约90℃，用1.5小时将溴氧化磷(1.2当量)的甲苯(2vol)溶液加入到该吡啶混合物中，并在90℃将反应老化约14小时。将反应混合物冷却到室温，并加入水(10vol)和甲苯(5vol)。分开各层，并将有机层用1N NaOH(2x10vol)和H2O(5vol)洗涤。减压浓缩该批料，得到所需要的产物2,5-二溴-3-硝基吡啶。

步骤2、5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶

将步骤1的化合物(1当量)悬浮在丙腈(3vol)中。加入氰化铜(1.1当量)，并将混合物加热至至90℃，老化约17小时。将反应混合物冷却到室温，并加入乙酸异丙酯(12vol)和饱和盐水(8vol)。将混合物搅拌15分钟，并分开各层。用盐水(4x6vol)洗涤上端的有机层。减压浓缩该批料，得到所需要的产物5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶。

应用

专利CN200480038255.1提供了作为缓激肽拮抗剂或反向激动剂的α-羟基酰胺衍生物、含有这种化合物的药物组合物和它们作为治疗剂的用法。其中，制备联芳基六亚甲基四胺衍生物的第五种方法描述在以下反应路线中。已知5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶(14)(J.Chem.Soc，(1952)，2042-2046)的硝基还原和腈水解、随后是所得胺至氟化物的转化，得到(15)。用3步顺序将酰胺转化为醛(16)。用叔丁基亚磺酰胺形成亚胺、而后加入甲基格氏试剂，产生(17)，可以将其进一步加工形成如上所述的联芳基六亚甲基四胺。

参考文献

[1]默克公司. 作为缓激肽拮抗剂或反向激动剂的α－羟基酰胺:CN200480038255.1[P]. 2007-01-17.