米拉贝隆的减肥潜能

米拉贝隆是仅批准用于治疗膀胱过度活动症（具有尿失禁、尿急、尿频等症状）的β3-肾上腺素受体（β3-AR）激动剂。近年，美国的一项研究显示，米拉贝隆可以激活棕色脂肪，进而达到减肥的效果^[1]。

棕色脂肪

长期以来，脂肪一直被认为对健康有害，是造成肥胖的罪魁祸首，但实际上人类有许多不同类型的脂肪，并非所有脂肪都引发肥胖。

棕色脂肪是近年才被发现的一种脂肪组织，主要分布在人体的肩胛骨间、颈背部、腋窝、纵隔及肾脏周围。内含有大量脂肪小滴及高浓度的线粒体，细胞间含有丰富的毛细血管和大量的交感神经纤维末梢，组成一个完整的产热系统。棕色脂肪在产生体热和燃烧储存能量方面发挥着不可或缺的作用，而且其存在与较低的体重和改善的血糖水平有关，使其成为糖尿病，肥胖和其他代谢疾病潜在治疗的研究目标。

研究结果

临床研究就成年女性对于米拉贝隆的急性或慢性作用提出了以下假设：米拉贝隆治疗4周可增加BAT代谢活性。

在这项开放标签研究中，研究者使用100 mg米拉贝隆（Myrbetriq缓释片剂，Astellas Pharma）对14名不同种族的健康女性（年龄：27.5 ± 1.1, BMI：25.4 ± 1.2 kg/m2）进行了为期4周的治疗。主要终点是通过18F-FDG PET/CT测量的BAT代谢活性的变化。次要终点包括静息能量消耗（REE），血浆代谢产物，以及通过频繁采样的静脉葡萄糖耐量试验所评估的葡萄糖和胰岛素代谢。

研究结果显示：米拉贝隆的慢性治疗作用增加了BAT的代谢活性。全身REE较高，且没有改变受试者的体重，脂肪量或瘦体重。此外，提高了有益脂蛋白生物标志物HDL和ApoA1以及总胆汁酸的血浆水平。具有抗糖尿病和抗炎的功能的WAT衍生激素，随着急性治疗的增加，在研究完成后增加了35％。最后，糖耐量试验也显示了较高的胰岛素敏感性，葡萄糖有效性和胰岛素分泌量。

参考文献

[1] O'Mara Alana E,Johnson James W,Linderman Joyce D et al. Chronic mirabegron treatment increases human brown fat, HDL cholesterol, and insulin sensitivity.[J] .J Clin Invest, 2020, 130: 2209-2219.