特殊人群应用利奈唑胺的剂量调整方案

利奈唑胺是全球第一个人工合成的恶唑烷酮类抗菌药，作用于细菌50S核糖体亚单位，终止蛋白质合成。但利奈唑胺不影响肽酰基转移酶活性，而是选择性结合于50S亚单位核糖体，不易诱导产生耐药性。可用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。

利奈唑胺药代动力学特点

吸收：利奈唑胺口服给0.5-2h后即可达到最大血药浓度，口服吸收良好，绝对生物利用度约为100%，从静脉改为口服给药时无需调整剂量。

分布：动物与人的药代动力学研究均证明利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的组织。稳态表观分布容积为30-50L或0.5-0.6L/kg，接近总体液量。

代谢：主要经肝脏代谢（50%~70%），但不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制人体细胞色素同工酶活性。

排泄：以利奈唑胺原形药物的形式经肾脏消除约30％。体内代谢约占利奈唑胺总清除率的65％。

利奈唑胺TDM检测要点

适用人群：建议危重症患者、儿童、肾功能不全/增强患者、肝硬化患者、老年人、肥胖患者和服用已知与利奈唑胺相互作用的联合药物的患者进行TDM。

监测时间：推荐进行谷浓度检测，初始治疗48h后，下一次用药前30min采血。

样本采集：血液约2ml，采集于紫色EDTA试管。

参考浓度范围：谷浓度2-8mg/L。

特殊人群应用利奈唑胺剂量调整方案

1、肾功能不全患者

对于未进行血液透析(HD)的肾功能不全患者，建议利奈唑胺可减少至300mg q12h。

患者透析时应考虑利奈唑胺剂量不足，必要时根据TDM增加剂量。

无论肾功能不全患者是否进行透析，均建议根据TDM调整利奈唑胺剂量。

2、肝功能不全患者

建议减少对严重肝功能不全（Child-PughC级）患者利奈唑胺的剂量。

3、体外膜肺氧合(ECMO)患者

①MIC≤1mg/L：600mg q12h；

②MIC=2mg/L：600mg q8h；

③MIC > 2 mg/L：可能需要常规剂量的4倍以上才能达到PK/PD靶点。这种方案的安全性尚不清楚，所以我们建议改用其他敏感抗生素。

4、儿童患者

建议基于TDM对儿科患者调整利奈唑胺剂量。

（根据模型，对于0-12岁儿童患者，如果细菌MIC≥2mg/L，常规剂量10mg/kg q8h可能会导致儿童用药剂量的严重不足，剂量应增至15或20mg/kg q8h）

5、肥胖患者

标准利奈唑胺剂量不足以满足肥胖患者，建议调整剂量。（有研究表明，对于肥胖患者，依据体重调整利奈唑胺剂量为10mg/kg可能比固定剂量更合适。）

调整利奈唑胺剂量应基于CrCL(CKD-EPI)估计值，不建议常规应用600mg q8h，因为会导致血小板减少发生风险很高。（对于凝固酶阴性葡萄球菌感染和CrCL (CKD-EPI) < 30 mL/min/1.73 m2的患者，剂量减少至450mg q12h 可能是最佳的。对于 CrCL (CKD-EPI) ≥ 60mL/min/1.73 m2的患者，剂量递增至450mg q8h 可能是最佳的。）

6、结核患者

建议用利奈唑胺600mg治疗1个月，每日2次。对于长期治疗（如果耐受到治疗结束），建议最大剂量为600mg，每日一次。

7、中枢神经系统(CNS)感染患者

建议使用说明书中推荐的利奈唑胺剂量(即成人和>12岁且肾和肝功能正常的儿童，600mg q12h)。11岁以下儿童的推荐利奈唑胺剂量为10mg/kg q8h，早产(胎龄:34周)和7天大的婴儿为10mg/kg q12h。