革兰氏阳性耐药、抗药性细菌感染重磅药物——利奈唑胺

某些微生物日益增长的抗药性现在已成为全球关注的问题，自1944年青霉素的引入，引起了对金黄色葡萄球菌耐药问题的报道，全球医生便遇到一个问题——抗药性。

自上世纪70年代起，便出现了耐药菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的问题。截至当前，最紧迫的问题还是具有多重耐药性的革兰氏阳性细菌。本文详细介绍可抑制耐药问题的重磅药物——利奈唑胺。

适应症

用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染：

1、耐万古霉素的粪（屎）肠球菌(VRE)引起的感染，包括并发的菌血症；

2、院内获得性肺炎（HAP），若已证实或怀疑存在革兰氏阴性致病菌感染，临床上需要联合应用抗革兰氏阴性菌的药物；

3、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)，包括并发脊髓炎的糖尿病足部感染；

4、非复杂性皮肤或皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌所致；

5、社区获得性肺炎(CAP)及伴发的菌血症，由肺炎链球菌或金黄色葡萄球菌所致。

用法用量

治疗由革兰氏阳性致病敏感菌引起的下列感染推荐剂量为：

治疗复杂性皮肤或皮肤软组织感染、社区获得性肺炎及伴发的菌血症、院内获得性肺炎，成人和青少年（12岁及以上）每12小时静脉注射或口服600mg；儿童患者（刚出生至11岁）每8小时静脉注射或口服10mg/kg，连续治疗10—14天。

治疗万古霉素耐药的粪（屎）肠球菌感染及伴发的菌血症，成人和青少年每12小时静脉注射或口服600mg；儿童患者每8小时静脉或口服10mg/kg，连续治疗10—14天。

治疗单纯性皮肤或皮肤软组织感染，成人每12小时口服400mg，青少年每12小时口服600mg。儿童患者<5岁，按照每8小时10mg/kg口服；5-11岁，按照每12小时10mg/kg口服。连续治疗10-14天。

甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌感染的成人患者，用利奈唑胺600mg每12小时一次进行治疗。

作用机理

利奈唑胺是一种合成抗生素，是一类称为恶唑烷酮的新型抗菌剂。通过抑制蛋白质合成中的起始过程来破坏细菌的生长。另外，利奈唑胺还可抑制革兰氏阳性病原体中毒力因子的表达并减少毒素的产生。

与其他药物不同,利奈唑胺不影响肽基转移酶活性。利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。

临床试验

美国FDA根据9项尚未发表的，涉及4000例患者的对照临床试验批准了利奈唑胺的上市申请，大多数公开发表的试验都是涉及小样本量的体外研究或临床研究，本文只做简单介绍：

迄今为止，在所有治疗试验中，与200mg剂量相比，600mg剂量在治疗耐万古霉素肠球菌感染的患者始终都有效。

每天两次静脉注射利奈唑胺600mg的临床治愈率为88.6%，而每天接受200mg的临床治愈率为73.7%。

1、（革兰氏阳性感染的菌血症）在一项富有同情心的试验结果显示，涉及的患者是具有耐药性的革兰氏阳性感染的菌血症患者。结果表明，患者对利奈唑胺具有良好的耐受性。在研究的第5天，已经消除了75%的菌血症。

总结：利奈唑胺是治疗具有重大耐药性革兰氏阳性细菌感染患者的选择！

2、（社区获得性肺炎）利奈唑胺的治愈率为98%。值得注意的是，所有评估过的患者均实现了生物根除。另外，利奈唑胺显示出与头孢曲松和/或头孢泊肟肟酯相似的功效，但在并发菌血症患者中，利奈唑胺 VS 头孢曲松为93% VS 69.9%。

总结：利奈唑胺在临床和微生物学上均优于头孢曲松。

3、（医院内肺炎）利奈唑胺在治疗医院内肺炎，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌方面同样安全有效，治愈率可达66.4%。

4、（皮肤软组织感染并发）研究发现，利奈唑胺疗法可治愈或改善90%以上接受皮肤和软组织感染治疗的患者，显示出临床疗效。

不良反应

在安全性方面，利奈唑胺常见不良反应为腹泻，头晕和恶心。其他不良事件有呕吐、失眠、便秘、皮疹、头晕、发热、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味觉改变、舌变色、瘙痒。

利奈唑胺上市后见于报道的不良反应有骨髓抑制(包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少)、周围神经病和视神经病(有的进展至失明)、乳酸性酸中毒。这些不良反应主要出现在用药时间过长(超过28天)的患者中。

警告和注意事项

1、为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺和其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。利奈唑胺的适应症不包括革兰氏阴性菌的治疗。

2、由于在治疗导管相关性感染的严重病例的研究试验中，利奈唑胺组的死亡率与对照组相当或更高，因此利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。

3、对使用利奈唑胺的患者应每周进行全血细胞计数的检查，尤其是用药超过两周，或以前有过骨髓抑制病史；合并使用能诱导发生骨髓抑制的其他药物；患慢性感染既往或合并接受其他抗菌药物治疗的患者。对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺。

4、如患者出现视力损害的症状时，如视敏度改变、色觉改变、视力模糊或视野缺损，应及时进行眼科检查。

5、使用利奈唑胺过程中，有乳酸性酸中毒的报道。患者在接受利奈唑胺治疗时如发生反复恶心或呕吐、有不明原因的酸中毒或低碳酸血症，需要立即进行临床检查。