1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐的应用

背景及概述^[1]

1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐可用作医药合成中间体。如果吸入1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐可由1-叔丁氧基羰基-哌嗪和甲磺酸3-甲磺酰基丙酯反应制备，具体步骤如下：用二氯甲烷稀释由1-叔丁氧基羰基-哌嗪（15mmol）和二异丙基乙胺（17mmol，1.3当量），得到总体积为8mL。通过注射器以分批方式将胺溶液加入到氯乙酰氯（13mmol）的二氯甲烷（10mL）溶液中，在密封的40mL小瓶中冷却至约-40℃。将反应混合物在低温下搅拌1小时。然后将溶液用1NHCl酸化，然后用10mL二氯甲烷稀释。将小瓶搅拌并离心。将有机层转移至40L小瓶中并真空浓缩。将残余物（1.69g，10.21mmol）用10mL二甲基甲酰胺稀释。加入甲磺酸3-甲磺酰基丙酯（8.67mmol）和二异丙基乙胺（13.27mmol，1.3当量）。将反应混合物在65℃下振荡过夜并真空浓缩。将粗残余物溶于10mL二恶烷和10mL4M盐酸的二恶烷溶液中。将溶液在室温下摇动过夜，然后离心。除去上清液，将剩余的固体与己烷一起摇动，然后离心。除去上清液，收集固体并真空干燥，得到1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐。

应用

1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

具体步骤为：与反应，对于外消旋-（4S*，5R*）-4，5-双-（4-氯-苯基）-2-[4-（氰基-二甲基-甲基）-2-乙氧基甲基-苯基]-4，5-二甲基4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯的溶液在0℃下，在5mL二氯甲烷中的4，5-二氢-1H-咪唑-1-甲酰氯（50mg，0.09mmol）中加入三乙胺（165μL，1.186mmol）和1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐（20mg（0.097mmol）。使混合物反应20小时，然后溶于二氯甲烷中，依次用10％碳酸氢钠和水洗涤。二氯甲烷相经无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，用硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇（95：5）洗脱，得到上述结构化合物。

主要参考资料

[1]WO2005110996 NOVELCIS-IMIDAZOLINES

[2]WO2007063013 2，4，5-TRIPHENYLIMIDAZOLINEDERIVATIVESAS

INHIBITORSOFTHEINTERACTIONBETWEENP53ANDMDM2PROTEINSFORUSEASANTICANCERAGENTS