6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的合成与性质

6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶，英文名为6-BroMopyrazolo[1,5-a]pyridine，常温常压下为白色至类白色固体，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，不溶于水但是可溶于酸性水溶液。6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶是一种吡唑并吡啶衍生物，主要用作有机合成中间体和农药分子原料，它可通过溴原子的化学转化活性应用于吡啶类有机配位和生物活性分子的制备。

合成方法

有研究报道了一种6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的制备方法，包括如下步骤:将5-溴-2-碘吡啶溶解后得到溶液A，然后向溶液A中加入三乙基硅基乙炔以进行偶联反应，得到5溴2((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶，将5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液B，向溶液B中加入氮胺化剂以进行氮胺化反应，得到1氨基5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶。将1-氨基-5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液C，向溶液C中加入碳酸银发生成环反应得到6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶。该方法使用了低成本的原料，易控制的反应条件并且反应选择性高。[1]

酰化反应

图1 6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的酰化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶（92 mg,0.47 mmol）和三氯氧膦（3等量）溶解于干燥的N,N-二甲基甲酰胺 （2 ml）中。然后在0℃且N2气氛下，将反应混合物加热至室温，并将其在室温下搅拌反应大约2小时。反应结束后将反应混合物溶液倒在冰上，然后用1m NaOH碱化至pH 10，将反应混合物在室温下搅拌反应大约1h，然后用二氯甲烷萃取反应混合物2次。用水清洗两遍混合提取物，在无水Na2SO4上干燥。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中除去溶剂得到6-溴吡唑[1,5-a]吡啶-3-乙醛。[2]

参考文献

[1] 鲁光英,周跃辉. 6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制备方法.CN202110033862.4.

[2] Kendall, Jackie D.; et al,Bioorganic & Medicinal Chemistry (2012), 20(1), 69-85.