4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的性质与合成

4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯是一种杂环硼酸酯类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，主要用作医药化学中间体，它可借助硼酸酯单元的化学转化活性应用于药物分子克唑替尼的工业合成。

理化性质

4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯结构中的硼酸酯单元可在碱性条件下被双氧水氧化得到相应的醇类衍生物。该物质可在金属钯或者铜催化的作用下和芳基卤代物等物质发生交叉偶联反应得到相应的芳基化的衍生物。4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯是一种医药分子中间体，有研究报道它可用于药物分子克唑替尼胶囊的生产领域，克唑替尼胶囊可用于经 CFDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

制备方法

图1 4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法

在密封管中加入4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.6 g, 4.3 mmol），联硼酸频哪醇酯（1.5 g, 6.1 mmol），醋酸钾（1.70 g, 17.4 mmol）， 1,1”双（二苯基膦）二茂铁-钯（II）（0.2 g, 0.2 mmol）和DMSO（17 ml）。用氩气将混合物进行置换大约10分钟，然后将所得的反应混合物加热至80°C并将其在该温度下搅拌反应大约8小时。反应结束后将反应混合物冷却至环境温度，然后用乙酸乙酯稀释反应混合物，所得的反应混合物通过硅藻土过滤，用盐水冲洗滤液，将有机层从反应混合物中分离，在硫酸钠上干燥有机层，在真空中浓缩溶液并通过硅胶柱色谱进行纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Katz, Jason D.; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(12), 4092-4108.