(S)-(+)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯的制备与应用

基本信息

(S)-(+)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯，英文名：(S)-Glycidyl 3-Nitrobenzenesulfonate，CAS号：115314-14-2，分子量：259.236，密度：1.5±0.1 g/cm³，沸点：432.2±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H9NO6S，熔点：61-65°C，闪点：215.2±21.8°C，蒸汽压：0.0±1.0 mmHg at 25°C，白色结晶粉末，常温常压下稳定，避免与水分，强碱，强氧化剂接触。密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

制备方法

在圆底烧瓶中加入4.19ml(S)-缩水甘油，8.878ml的三乙胺和150ml的甲苯。反应混合物在氮气氛围中搅拌。将反应混合物冷却至-10℃。然后分3批加入亚硝基磺酰氯。反应混合物搅拌了两个小时。反应完成后，向反应混合物中加水。该化合物在乙酸乙酯中被萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层。将乙酸乙酯层干燥后减压浓缩。残留的粗品经柱层析纯化，得到(S)-(+)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯15.14g，收率93%^[1]。

应用

1、发明专利CN202211596215.5介绍了一种制备(2S)‑2‑[[3‑(甲基磺酰基L)苯氧基]甲基]环氧乙烷的方法，属于药物合成领域。所述方法包括以下步骤：(1)以化合物1和甲基亚磺酸钠为原料进行反应，得到化合物2；(2)以化合物2和(S)‑(+)‑间硝基苯磺酸缩水甘油酯为原料进行反应，得到化合物3，即(2S)‑2‑[[3‑(甲基磺酰基L)苯氧基]甲基]环氧乙烷^[2]。

2、发明专利CN201680042442.X介绍了由5-氨基-4-卤代-3-烷基-1-苯并噻吩-7-醇衍生物与对映异构纯的(S)-(+)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯进行N-烷基化起始，经烷基格氏试剂进行分子内环化；仲醇的Mitsunobu活化促进了内部螺环化，得到4,4a,5,6-四氢-8H-环丙并[c]噻吩并[3,2-e]吲哚-8-酮衍生物；最后，立体电子控制的区域选择性环丙烷开环得到关键的对映异构体纯的8-(卤代甲基)-1-烷基-7,8-二氢-6H-噻吩并[3,2-e]吲哚-4-醇中间体，进一步衍生化制得式(Ia)的噻吩并-吲哚衍生物。该化合物是具有细胞毒性活性的烷基化化合物，因此可用于治疗各种癌症和细胞增殖性病症，或与不同类型的亲核试剂缀合以制备抗体药物偶联物衍生物^[3]。

参考文献

[1]ARCA BIOPHARMA, INC.. Methods and compositions involving (S)-bucindolol:US16219722[P]. 2022-09-27.

[2]爱斯特(成都)生物制药股份有限公司. 一种制备(2S)-2-[[3-(甲基磺酰基L)苯氧基]甲基]环氧乙烷的方法:CN202211596215.5[P]. 2023-05-30.

[3]内尔维阿诺医学科学有限公司. 用于制备噻吩并?吲哚衍生物的不对称方法:CN201680042442.X[P]. 2018-03-27.