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4-氯甲基联苯的应用

发布日期:2019/3/19 13:33:29

背景及概述[1]

4-氯甲基联苯可是重要的联苯衍生物,在医药、高分子液晶、染料等方面有广泛用途。如可用来合成非甾体抗炎药联苯乙酸、芬布芬,消炎镇痛药联苯乙酸乙酯等。如果吸入4-氯甲基联苯,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

应用 [2-3]

4-氯甲基联苯可是重要的联苯衍生物,在医药、高分子液晶、染料等方面有广泛用途。其应用举例如下:制备4-联苯乙酸。4-联苯乙酸分子式C14H12O2,分子量212.24,白色片状晶体。4-联苯乙酸是一种非甾体抗炎药,是芬布芬的有效代谢产物,有类似芬布芬的消炎镇痛活性。适应症为变型性关节炎,肩周炎,腱鞘炎, 腱周炎,肌肉痛,外伤肿胀,疼痛等。其衍生物联苯乙酸乙酯亦为消炎镇痛药,用于治疗风湿性关节炎,腰痛,肩周炎,外伤疼痛,手术后疼痛都有很好的效果,特别是用于治疗癌症疼痛效果尤佳。该制备方法为:以4-氯甲基联苯为原料,在催化剂二氯化钯、配体三苯基膦、碱、溶剂存在下,和一氧化碳经发生羰基化反应,再经酸化、分离得到4-联苯乙酸。该方法可以在反应温度50-100℃,压力0.3-1.0MPa的条件下实现,反应收率较高,三废排放少,适合工业化生产。

制备[1]

方法1:4-氯甲基联苯的制备方法包含以下几个步骤:

1)称取2kg氯苯,边搅拌边中加入1.2kg无水AlCl3、0.1kgCuCl和1kg联苯;

2)在33℃条件下,先通入氯化氢气体10分钟,通入的氯化氢气体的重量为1g;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体24小时,其中,通入的混合气体中一氧化碳气体的90g,通入的混合气体中氯化氢气体的重量为14g;气相色谱检测原料联苯含量≤1%时为反应终点。

3)将步骤2所得的反应产物于3℃的温度条件下加入0.12kg质量百分比浓度为 35%盐酸和4kg碎冰进行冰解,保持温度6℃至固体物完全溶解,搅拌30分钟,静置90分钟后分去水层;有机相用质量百分比浓度为10%的稀盐酸洗涤; 分去水相,再将有机相用5kg水洗,水洗至中性;取有机相用无水硫酸钠干燥,滤去干燥剂,减压回收溶剂后,收集183~185℃/11mmIIg馏分,得4-甲酰基联苯粗品。

4)将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯,4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为8:1,重结晶,过滤,结晶用100g石油醚洗涤,干燥,得到4-甲酰基联苯;收率为94%,气相色谱分析含量≥99.5%。

5)将20g雷尼镍、280g乙醇投入反应瓶中,搅拌下加入60g4-甲酰基联苯;加热到30℃,向液面下通入氢气;通气3小时后开始取样分析,气相色谱仪测定4-甲酰基联苯含量小于0.5%时为反应终点。反应结束后30℃过滤除去雷尼镍。常压回收乙醇210g,降温结晶,过滤得4-羟甲基联苯,母液浓缩再结晶过滤,合并结晶,烘干后得4-羟甲基联苯58g,气相色谱分析含量≥98.7%。

6)称取质量百分比为35%浓盐酸264g,边搅拌下边添加80g4-羟甲基联苯,加热升温到75℃反应5小时。气相色谱分析4-氯甲基联苯含量≥97%为反应终点;降温到0℃分取水层,加入300g水和80g石油醚,搅拌升温到70℃分出水层;取有机相水洗到pH为7。冷却到-5℃结晶,过滤。固体烘干后得88g4- 氯甲基联苯,气相色谱分析含量≥98%。

方法2:在反应瓶中,加入15.4g的联苯(100mmol)、6.0g的多聚甲醛(200mmol),另外加入 48.5g的氯化铁(300mmol),将导气管通入四口瓶底部,打开HCl气体发生装置,缓慢通入干燥的HC1气体(100mmol),控温70~80℃,反应18h。冷却,将反应液加入冰水中,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用饱和NaHCO3溶液和水洗至中性,蒸馏除乙酸乙酯,得白色固体,乙醇重结晶,得16.2g类白色或白色粉末4-氯甲基联苯(收率80.2%,m.p:71 ~73℃)。

主要参考资料

[1] CN200810239871.3 一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法

[2] CN201210488221.9 钯催化羰基化制备4-联苯乙酸

[3] CN201710013415.6 一种2-氨基-3-联苯基丙酸乙酯衍生物盐酸盐的制备方法