原碳酸四甲酯的制备与性质

原碳酸四甲酯，英文名为Tetramethoxymethane，常温常压下为无色透明液体，具有较低的沸点和一定的挥发性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于氯仿、乙酸乙酯和甲醇。原碳酸四甲酯是十分常见的有机合成基础化学原料，它可由甲醇钠和三氯硝基甲烷通过缩合反应制备得到，有研究报道该物质可用于抗高血压药阿齐沙坦的生产工艺中。

制备方法

将72.2 g （0.5 mol）的三氯乙腈在30分钟内滴加到360 g按重量30%的甲醇钠回流溶液（2 mol）中，并安装有桨式搅拌器、内部温度计、滴液漏斗和冷凝器的1升四颈烧瓶中。将混合物再回流搅拌3小时，随后通过蒸馏除去约70%的溶剂。冷却后，在室温下加入624 g （0.55 mol）重量比为3%的双氧水溶液，然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约70分钟，加入150g环己烷。所得的有机层通过分馏的方式进行分离提纯即可得到目标产物分子原碳酸四甲酯，其为无色液体。

缩合反应

图1 原碳酸四甲酯的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将n-BuLi （1.79 mL, 2.86 mmol, 1.6 M in hexanes）缓慢地添加到2-甲基-1-丁烯-3-炔 (0.27 mL, 2.86 mmol) 在干燥四氢呋喃（120 mL）中的溶液里，温度为-78℃。将混合物搅拌30分钟，然后往其中缓慢地添加三氟化硼，所得的反应混合物在-78℃下将Et2O （0.74mL, 2.86 mmol）滴入原碳酸四甲酯（0.40mL, 3.01 mmol）的Et2O （20 mL）溶液中。将温度升高至0℃并保持大约1h，最后再次冷却至-78℃。将有机锂试剂溶液经套管加入氧鎓盐溶液中，在-78°C下搅拌1小时，然后在25°C下搅拌1小时。将混合物冷却至-20°C，倒入0°C的碳酸钠 （70 mL）溶液中。然后用二氯甲烷 （3 × 50 mL）萃取水相，在Na2SO4上干燥结合的有机层，过滤并浓缩即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Peil, Sebastian; et al, Journal of the American Chemical Society (2022), 144(9), 4158-4167.