4-溴-2-氯苯胺的合成

介绍

4-溴-2-氯苯胺是一种有机化合物，化学式为C6H5BrClN。分子结构由苯环组成，苯环上连接有氨基（-NH₂）、溴原子（-Br）和氯原子（-Cl）。氨基位于苯环的1号位置，溴原子位于4号位置，氯原子位于2号位置。

图一 4-溴-2-氯苯胺

合成

催化反应在50 mL双颈圆底烧瓶中进行，该烧瓶装有0.05 g催化剂、底物邻氯苯胺（2 mmol）的乙酸（5 mL）和KBr（2.2 mmol）溶液。然后向反应混合物中滴加30%的H2O2（2.2mmol）。在室温下连续搅拌烧瓶中的内容物。在规定的反应时间后，过滤催化剂，用乙醚洗涤固体。合并的滤液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后在分液漏斗中用乙醚摇动。将有机提取物用无水硫酸钠干燥。通过配备30m CP-SIL8CB毛细管柱和火焰离子化检测器的Varian 3400气相色谱仪对产物进行分析。使用安捷伦GC-MS也确认了产品4-溴-2-氯苯胺的成分组成[1]。

图二 4-溴-2-氯苯胺的合成

将底物邻氯苯胺（5 mmol）、HBr（5.5 mmol，40%水溶液）和硝酸2-甲基吡啶鎓（5.5 mmol）的混合物在配备有冷凝器和O2气球的反应烧瓶中在表1和表2中给出的温度下搅拌。薄层色谱（TLC）和气相色谱（GC）用于监测反应的进展。下一步是产品的纯化和鉴定。在反应结束时加入10毫升饱和Na2CO3水溶液，用20毫升EA提取所得混合物三次。将合并的有机层用水洗涤，并用Na2SO4干燥；通过柱色谱法（硅胶、石油醚（PE）：EA为200:1至80:1）纯化浓缩的残余物，得到产物4-溴-2-氯苯胺[2]。

图三 4-溴-2-氯苯胺的合成2

在25°C下，将2-氯苯胺（1.0 g，7.24 mmol）加入CuSO4·5H2O（0.452 g，1.81 mmol，25 mol%）在CH3CN（20mL）和H2O（10 mL）混合物中的悬浮液中，并在25°℃下搅拌15分钟。然后在7°C下用15分钟同时分三次加入NaBr（1.34 g，13.0 mmol，1.8当量）和Na2S2O8（2.41 g，10.1mmol，1.4当量2mmol）加入到混合物中。然后通过加入10%的水溶液将混合物的pH值调节至9.0。氢氧化钠（8mL）。将混合物用H2O（100mL）稀释，并用AcOEt（100ml）萃取。通过硅胶柱色谱法（正己烷/AcOEt=15:1）纯化蒸发的混合物，获得用于分析的纯样品4-溴-2-氯苯胺[3]。

图三 4-溴-2-氯苯胺的合成3

参考文献

[1]Islam; Roy, Anupam Singha; Mondal, Paramita; Tuhina, Kazi; Mobarak, Manir; Mondal, John[Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 2, p. 127 - 131]

[2]Li, Ming-Fang; Wang, Jian; Ke, Yong-Xin; Pan, Song-Cheng; Yin, Hong; Du, Wenting; Li, Jing-Hua[Journal of Chemical Research, 2020, vol. 44, # 5-6, p. 267 - 270].

[3]Takahashi, Yusuke; Seki, Masahiko[Synthesis, 2021, vol. 53, # 10, art. no. ss-2021-f0096-op, p. 1828 - 1832].