传统麻醉药-丙胺卡因

概述

丙胺卡因，英文名为Prilocaine，又译作普鲁卡因，是一种白色晶体粉末。丙胺卡因可在水、乙醇和氯仿中溶解，而不易溶于苯和乙醚等非极性溶剂。丙胺卡因，是弱碱性药物，其pKa值为9.14。在生理环境下，它会以带正电荷的形式存在。丙胺卡因对光和热都比较敏感，容易被分解。丙胺卡因的稳定性与pH密切相关。在pH值为7.0左右的缓冲液中，其稳定性[1]。因此，在制备、储存和使用时需注意保护。丙胺卡因有一个吸收波长为290nm的特征光吸收峰，可以通过分光光度法检测其浓度[2,3]。

发展

在应用乙醚、氯仿等全身麻醉的阶段，为病人的安全，Pravaz和Wood发明了注射针筒，为局部麻醉提供了工具。此后过了几十年，直到1905年Einhorn才合成丙胺卡因，次年该化合物用于临床，作用与利多卡因相仿。丙胺卡因的特点是起效较快，大约10分钟就可以发挥麻醉效果，时效与利多卡因相似[4,5]，为2.5-3小时。常用于手术和其他医学操作中。

1950年代，丙胺卡因开始在医疗领域广泛应用，主要用于浸润麻醉、神经阻滞、硬膜外阻滞等，也可用于静脉内局麻。当局部需要进行麻醉时，注射丙胺卡因，可以作用于周围的神经组织，使其引起兴奋的敏感度降低，从而阻止其兴奋。神经组织无法兴奋后，就无法传导关于疼痛的信号，从而发挥麻醉的作用。此外，他还能够减轻慢性疼痛，例如神经痛和关节炎等。

目前，丙胺卡因已成为世界上最常用的局部麻醉药物之一，被广泛应用于不同的医学领域。经过多年的研究和开发，它的制剂、用法和剂量等方面得到了不断改进和完善，提高了其效果和安全性。但应注意的是，它的代谢比较快，降解产物α-甲苯胺可使低铁血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，临床可表现为青紫、血氧饱和度下降以及血红蛋白尿等。因此，对于贫血患者或变性血红蛋白血症患者，应禁止使用该药。并且该药可透过胎盘，因此，孕妇应慎用。

应用

丙胺卡因是一种局部麻醉药物，其应用范围涵盖了医学、科研和工业等领域。

医学应用：常用于各类手术和其他医学操作中的局部麻醉，例如牙科手术[6]、皮肤切除[7]和阴道分娩等[8]。它可以减轻患者的疼痛和不适感，提高手术的成功率和安全性。丙胺卡因还可以用于治疗心律失常等心血管疾病，以及某些自身免疫性疾病。

科研应用：可以作为生物学实验中的离子通道阻滞剂使用，以研究细胞的电生理特性和功能。此外，丙胺卡因还可以用于制备其他有机化合物，例如对丙氨基苯甲酸乙酯等。

工业应用：可以用作染料、涂料和塑料等领域的中间体，也可以用于制备抗菌剂[9-11]和杀虫剂等产品。

需要注意的是，丙胺卡因是一种有毒药物，其应用需要遵循相关的安全操作规程进行。在医学使用中，必须由专业的医务人员进行操作和监督，以确保患者的安全和有效治疗。

制备

丙胺卡因的制备通常是从对硝基苯甲酸出发，经过酯化反应、还原、酯交换等步骤完成[12]。

该方法省去了高损耗且昂贵的分离步骤，步选择正丁醇代替毒性较大的二甲苯作为带水剂，操作简便，对设备要求较低，较为符合工业生产要求。

使用注意事项

1.服用前应告知医生有关过敏反应史、药物过敏史以及正在使用的其他药物，特别是心脏疾病和肝肾功能异常患者。如同时使用磺胺类药，即使只有低剂量的丙胺卡因也会引起高铁血红蛋白血症[13]。

2.它是一种局部麻醉药物，只能在受过专业训练的医务人员的指导下使用。在使用时必须遵循相关操作规程。

3.该物质对某些因素（例如pH值）比较敏感，因此在制备、储存和使用时需要注意其稳定性，避免因不恰当的操作而引起不良反应。若出现紫绀、心动过速、头痛、眩晕及无力等不良反应，一定及时就医。

4.长期或大量使用丙胺卡因可能会导致毒副作用，例如心律失常、过敏反应和中毒等。如果出现任何异常症状（如头晕、心悸、呼吸困难等），应立即告知医生并停止使用。

5.妊娠和哺乳期妇女应在医生的指导下使用，因为它可能会影响胎儿或婴儿的健康。

6.在使用丙胺卡因时，应避免同时使用其他抑制中枢神经系统的药物或饮酒，以避免相互作用导致不良反应发生。

参考文献

[1]沈文晖. 丙胺卡因碱合成工艺和质量研究[D]. 吉林大学, 2018.

[2]杨莹莹, 张文胜, 叶利明. 气相色谱-质谱法同时测定透皮接收液中的丙胺卡因和利多卡因[J]. 色谱, 2009, 27(1):4.

[3]孙淑娟, 谷大建, 杨久丽,等. 高效液相色谱法测定复方利多卡因乳膏中丙胺卡因与利多卡因的含量[J]. 中国医院药学杂志, 2002, 22(11):3.

[4]Lofgren, N. and Tegner, C. (1960). Acta chem. scand.,  14,  486.  

[5]Astrom, A. and Persson, N. H. (1961). Br. J. Pharmac. Chemother.,  16,  32.

[6]史久成, 李伟力. 4%丙胺卡因,3%卡波卡因与2%利多卡因行下齿槽神经阻滞麻醉的比较评价[J]. 国外医学.口腔医学分册, 1994.

[7]World Health Organization. 世界卫生组织 | 利多卡因－丙胺卡因膏用于新生男婴包皮环切术止痛[J]. World Health Organization, 2008.

[8]利多卡因/丙胺卡因霜和浸润麻醉用于激光治疗男性生殖器疣的局部止痛效果的对比研究[J]. 国际皮肤性病学杂志 1991年17卷5期, 298页, ISTIC, 2020.

[9]王荣, 王晓娟, 顾宜,等. 利多卡因/丙胺卡因复方凝胶制备工艺的研究[J]. 解放军药学学报, 2009(5):3.

[10]苏钰清, 郑乾隆, 黄晓燕. 一种酮洛芬和丙胺卡因的纳米乳化凝胶制剂及其制备方法:, CN202210087168.5[P]. 2022.

[11]不公告发明人. 一种含有利多卡因,丙胺卡因的药物组合物:, CN104688717A[P]. 2015.

[12]舍添添.盐酸普鲁卡因的合成现状. 医药卫生，2015.

[13]刘萍. 利多卡因和丙胺卡因引起正铁血红蛋白血症和低氧血症1例[J]. 中国新药杂志, 2002, 11(11):1.