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5-溴尿苷的应用

发布日期:2019/3/7 15:24:32

背景及概述[1]

5-溴尿苷可用作医药化工合成中间体。如果吸入5-溴尿苷,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

应用 [1]

5-溴尿苷的合成及应用如下:

5-溴尿苷(化合物147)的合成:向尿苷146(20.0g,82mmol)和N BS(21.7g,0.12mol)的无水二甲基甲酰胺溶液中加入AIBN(0.1当量)的无水二甲基甲酰胺溶液,然后在80℃搅拌溶液,持续4小时。加入饱和硫代硫酸钠溶液(20mL)。蒸发溶剂后,残余物用甲醇沉淀,得到22.0g化合物147(5-溴尿苷),为浅黄色固体。

化合物148的合成:向5-溴尿苷(22.0g,66mmol)、咪唑(23.0g,0.33mol)的无水二甲基甲酰胺(100mL)溶液加入TBDMSCI(50.0g,0.32mol)的无水二甲基甲酰胺(50.0 m L),然后将溶液在室温下搅拌过夜。加入饱和碳酸氢钠溶液(30mL),水相用乙酸乙酯(2×300mL)萃取,合并的有机相用盐水洗涤,并经硫酸钠干燥。蒸发溶剂后,通过硅胶色谱法纯化残余物,得到40.0g化合物148,为浅黄色浆状物。

化合物149的合成:在-78℃下,向化合物148(1.00g,1.5.0mmol)的无水THF(100mL)溶液中加入n-BuLi(2.5M己烷溶液,24mL)。将溶液搅拌1小时,并加入新蒸馏的乙醛酸乙酯(32mmol)。将混合物在-78℃下搅拌1小时,温热至室温,并搅拌过夜。加入饱和氯化铵(50毫升),水相用乙酸乙酯(3×100mL)萃取,合并的有机相用盐水洗涤,硫酸钠干燥。蒸发溶剂后,通过硅胶色谱法纯化残余物,用在二氯甲烷中的1-3%甲醇洗脱,得到4.0g化合物149,为浅黄色浆状物。

化合物1的合成:将5-(乙氧基羰基(羟基)甲基-2',3',5'-三-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)尿苷化合物149(4.0g,5.8mmol)加入HCl饱和溶液中处理在甲醇(0.5M,50mL)中,将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物在减压下浓缩至干后,通过硅胶色谱法纯化残余物,用8-12%甲醇的二氯甲烷溶液洗脱,得到化合物150,为浅黄色泡沫。 HPLC纯度:96%。

主要参考资料

[1] WO2014093924 MODIFIED NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF

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