2-氨基嘧啶-5-硼酸的合成

2-氨基嘧啶-5-硼酸在偶联反应中有很好的应用。嘧啶硼酸是一种非常有用的药物中间体。最近已经应用于合成激酶抑制剂，同时为一系列杂环卤化物的交叉偶联反应提供合适的路线得到芳基和杂环嘧啶的衍生物。芳基和杂环嘧啶衍生物的应用在当代许多领域，如配体的化学；为分子组件涉及氢键和η-η间的识别研究行动；治疗和农用化学品的化合物属性；荧光团和电子传输化合物在有机发光器件等；大量生产芳和联苯嘧啶衍生物寸寸。

最近发现了一个有效的，有选择性的，可口服类的磷脂酰肌醇3-激酶（ΡΙ3Κ)/哺乳动物雷帕霉素（mTOR)为靶点的激酶抑制剂（GDC-0980)。GDC-0980应用于抗肿瘤领域， 目前进入一期临床试验，所以2-氨基嘧啶-5-硼酸及其酯将是非常关键的中间体。

合成方法

对于2-氨基嘧啶-5-硼酸制备，文献报道相关化合物方法如下：

方法由 Eur. J. Org. Chem. 2007，5712-5716 报道，如下：

试剂和条件：（I)正丁基锂（n-BuLi)，硼酸三乙丙酯，48%氢溴酸（HBr)。该方法收率为25〜46%。

该合成方法存在以下不足：收率低，不容易提纯，不具备大规模制备的可行性。

一种优化的2-氨基嘧啶-5-硼酸的合成方法。

其特征是：步以2-氨基-5-溴嘧啶为原料，用三乙胺作碱，4-二甲氨基吡啶为催化剂，与二碳酸二叔丁酯反应；第二步在N2保护下，冷却至-90～-60℃，加入硼酸三异丙酯和正丁基锂反应；第三步脱BOC即得。本发明制备方法反应条件温和，产率高，总收率可达73.9％，并且适合工业化大生产。