色瑞替尼：ALK阳性非小细胞肺癌的新选项

色瑞替尼（Ceritinib，商品名为Zykadia），是诺华公司研发的二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，已被美国食品药品安全局（FDA）及国家药品监督管理局（NMPA）批准用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。目前，色瑞替尼已被2021版NCCN、CSCO等多个权威指南推荐使用。

色瑞替尼国内外获批之路

2014年4月29日，FDA批准色瑞替尼用于治疗克唑替尼耐药或不耐受ALK阳性转移性NSCLC。

2017年5月26日，FDA批准色瑞替尼上市，用于治疗ALK阳性的转移性NSCLC。

2018年5月31日，NMPA批准色瑞替尼用于ALK阳性晚期NSCLC的二线治疗。

2020年5月28日，NMPA正式批准色瑞替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。

“钻石靶点”ALK抑制剂是如何作用？

ALK是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族。ALK基因可与其他基因融合，表达异常的融合蛋白，促进癌细胞的生长。而色瑞替尼是一种小分子TKI，对ALK有高度选择抑制性，能抑制ALK基因重排所导致的致癌融合蛋白的表达，从而抑制癌细胞的生长。

色瑞替尼的获批主要是基于一项随机，多中心，开放标签，对照试验ASCEND-4研究的结果：

值得注意的是，ASCEND-4研究入组的患者中有32%存在非小细胞肺癌脑转移，结果显示与化疗组（6.7个月）相比，色瑞替尼组PFS达到10.7个月，显著提高了4个月。

然而，由于ASCEND-3研究中，色瑞替尼单药使用出现严重胃肠道反应，因此为了了解色瑞替尼在低剂量下疗效及副反应，ASCEND-8研究应运而生。

ASCEND-8研究是一项开放标签、I期、三臂临床试验，结果显示：

基于ASCEND-4和ASCEND-8研究结果，奠定了色瑞替尼在国内用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗地位。

色瑞替尼获权威指南推荐

2021版CSCO推荐色瑞替尼（塞瑞替尼）为/IV期ALK融合的NSCLC靶向后线治疗的I级推荐。

色瑞替尼成功进入医保，价格大幅下降

色瑞替尼目前在医保报销范畴里，从原来价格人民币75000元150mg/盒到入医保后人民币29700元 150mg/盒，价格下降了60%。可见，纳入医保后，对于符合适应症的患者，在经济上减少了很大的负担。除此之外，对于没有医保的患者，可以考虑印度市场的原研药，价格相对国内便宜1.5万/月。