克罗拉滨的作用机制和毒副反应

克罗拉滨为白色固体颗粒，是一种用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的嘌呤核苷类抗代谢物。克罗拉滨适用于1-21岁复发性或顽固性急性淋巴细胞白血病。目前除已经上市适应症外同时进行临床试验：Ⅰ期临床：肺癌，前列腺癌，结直肠癌，肾脏癌，子宫癌，膀胱癌，非小细胞肺癌，食道癌，黑色素瘤，肉瘤。Ⅱ期临床：慢性淋巴癌，骨性白血病，非霍奇金淋巴癌；在临床试验中对牛皮癣的治疗效果得到很好的疗效，具有很大的发展。[1]

图1 克罗拉滨的性状图

药物背景

关于克罗拉滨的药物发展历史，由于日本的临床试验病例极为有限, 在制造和销售之后, 直到积累了一定数量的病例资料, 通过对所有病例进行使用等级调查, 掌握使用这种药物的患者的背景资讯。在早期阶段收集有关该制剂安全性和有效性的资料, 并采取必要措施正确使用该制剂。

作用机制

体内服用克罗拉滨，其发挥药效的作用机制是通过去氧胞苷激酶(DCK) 抑制DNA聚合酶α,将克罗拉滨转化为三磷酸氯法拉宾，抑制DNA的合成。此外, 氯化法制蛋白通过抑制核糖核酸酶,以耗尽细胞中的去氧核糖核酸核苷酸核苷酸 (DNAP), 抑制DNA的合成。氯法拉宾对线粒体起作用, 通过细胞色素c等凋亡诱导因数, 诱导细胞凋亡。2. 抗肿瘤活性克罗拉滨在小鼠皮下移植的人急性淋巴细胞白血病细胞系中表现出肿瘤生长抑制作用。

毒副反应

服用克罗拉滨以治疗难治性急性淋巴细胞白血病可能存在的毒副作用有(1)由于细胞因子释放而引发毛细血管渗漏综合征（CLS)/全身炎症反应综合征（SIRS),表现为低血压、心动过速、呼吸急促和肺水肿。(2)骨髓抑制（90%)。 (3)肝肾功能损伤。 (2)常见:心动过速、低血压、潮红、头痛、发热、寒冷、疲乏、瘙痒、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、轻度肝功能异常（约80%,常发生在用药10天内，持续不超过2周）、血肌酐增高（约50%)、四肢疼痛。(4)偶见:高血压、水肿、呼吸困难、胸腔或心包积液、黏膜炎、肌痛、关节痛、易过敏、嗜睡、烦躁、盲肠炎、毛细血管渗漏综合征（4%)、全身炎症反应(2%)。 (5)罕见：肝小静脉闭塞性疾病、重症多形性红斑又称斯-约综合征、幻觉。[2]

参考文献

[1] 克罗拉滨的说明书

[2] Bonate et al Nat.Rev.Drug Discov. (2006)5 855.