比马前列素的药理作用

青光眼是一类眼内压(IOP)过高引起视神经损害的眼病,其主要治疗目标是防止高眼压损害视神经导致视力丧失，目前青光眼的治疗旨在降低IOP。2001年美国FDA批准的局部眼用制剂比马前列素滴眼液(0.03%  bimatoprost，LumiganTM，Allergan公司）,含比马前列素0.3 mg·mL-1，苯扎氯铵0.05mg·mL-1,pH值6.8 ~7.8,属于合成的前列酰胺F2α衍生物。

2010年8月，美国FDA批准了Allergan有限公司开发的0．01％比马前列素（bimatoprost）滴眼液Lumigan0．01％，用于一线治疗开角型青光眼或高眼内压以降低患者的高眼内压。Lumigan0.01 %实是Allergan有限公司原已获准上市的0.03%比马前列素滴眼Lumigan0.03%的再优化制剂，具有较Lumigan0.03%更有利的益处风险比，也可替代其它前列腺素类似物治疗高眼内压。

比马前列素降IOP的作用很强且为长效,临床上主要用于治疗慢开角型青光眼(POAC)和高眼压(OHT)。比马前列素的化学名是(Z)-7-[( 1R,2.R，3R,5S)-3,5-双羟基-2-[1E,3S]-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基]环戊烷基]-5-N-乙基庚酰胺,分子式是C25H37NO4,其化学结构式见图1。

01药理作用

比马前列素通过增加小梁网通道和葡萄膜巩膜通道的房水流出，并降低表层巩膜静脉压而降低IOP。Brukaker 等研究显示，对正常志愿者滴用0.03%比马前列素可使眼压下降20%,房水流出的张力阻力下降26%，房水流出的表面阻力下降31%。

02药动学

15例健康受试者给予0.03%比马前列素眼用溶液每次Ⅰ滴，qd,10 min达Cmax,1.5 h时大部分受试者血药浓度低于检测限(0.025 ng-mL-1 ),d7和d 14的Cmax和 AUC0~24无差异，显示给药后1周内即达稳态且无显著蓄积现象，该药的表观分布容积为0.67L-kg'。比马前列素经氧化、N-去乙基化、葡萄糖醛酸化等代谢为非活性产物,约67%经肾脏排泄,25%由粪便排出。

03临床应用

正常人的IOP在10 ~ 20 mmHg之间,超过24mmHg肯定患有青光眼，下列各例基线IOP均超过24.5 mmHg。

与未经治疗的右眼（A）相比，左眼的睫毛过度增生（B）相当多

04药物不良反应

比马前列素最常见的不良反应是结膜充血，2004年报告其发生率约为13.8% , 2005年的统计数据显示有所增加，为15.6%,导致结膜充血的主要原因是该药扩张血管作用所致，减少用药频率可有效减少结膜充血的发生,0.03%比马前列素qd结膜充血发生率明显低于bid。使用比马前列素的不良反应还有灼热感(9.6%)、异物感(4.8% )、接触性皮炎、眼葡萄膜炎。该药通过增加黑色素细胞中的黑色素小体(色素颗粒),还可致睫毛生长以及虹膜和眶周组织(眼睑)的色素沉着增加。但未见黄斑囊样水肿的发生。

2004年Tosti报道了1例由比马前列素引起的眼睫毛多毛症。在之后的研究中，人们发现这种副作用可以被重新开发为睫毛生长液。于是Latisse成为了全球唯一获得FDA认证的睫毛增生液。临床实验证明，它能使睫毛变得更长更浓密。

05小结

比马前列腺素（Bimatoprost）是由美国Allergan公司研制和开发的一类高效能的降眼压药物，它可促进房水经葡萄膜巩膜途径和小梁网途径双通道排出，从而治疗青光眼。比马前列腺素对正常人、POAG和OHT患者均有效,主要用于不能耐受其他降IOP药或使用其他降IOP药物无效的POAG或OHT患者。药物使用过程中有明显的副作用（主要是睫毛充血、灼热感(9.6%)、异物感(4.8% )、接触性皮炎、眼葡萄膜炎、黑眼圈、虹膜变暗，黑眼睑等等），但大都可逆转。

参考文献

[1]. 车宁, 史爱欣, 傅得兴. 比马前列素滴眼液的药理和临床应用[J]. 中国新药杂志, 2006, 15(018):1596-1598.

[2]. Tosti A , Pazzaglia M , Voudouris S , et al. Hypertrichosis of the eyelashes caused by bimatoprost[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2004, 51(5-supp-S):S149-S150.

[3]. 马培奇. 美FDA批准0.01%比马前列素滴眼液Lumigan0.01%一线治疗高眼内压[J]. 上海医药, 2011, 32(1):39-39.