每日一药 丨 比马前列素

比马前列素是合成的前列酰胺F2α衍生物,能选择性地模拟体内产生的前列胺的作用，使房水产生速度增加，房水外流阻力减小，通过增加小梁网通道和葡萄膜巩膜通道的房水流出量而降低眼压(IOP),被认为是目前降眼压作用最强的局部抗青光眼药物.适用于治疗开角型青光眼(POAG)或用其他降眼压药物无效高眼压症(OHT)患者。是前列腺素F2α(prostaglandinF2α，PGF2α)的一种内源性生物活性物质，其化学结构与PGF2α类似，并于2009年继拉坦前列素、曲伏前列素和他伏前列素后被成功批准应用的前列素类药物。

外观性状：结晶固体 密度:1.1±0.1 g/cm3 沸点:629.8±55.0℃ at 760 mmHg 蒸汽压：0.0±1.9 mmHg at 25°C 折射率：1.591

作用

比马前列素是一种前列腺素药，最早被用于治疗青光眼等眼科疾病，药物名是卢美根（Lumigan）。但是，在治疗过程中，患者意外的发现，自己睫毛的直径、长度和密度都有了显著的增加。之后，比马前列素便被用于睫毛美容的临床试验，其对睫毛增粗增密的巨大作用直接导致卢美根的生产公司艾尔建针对性的推出了Lattise，该药在2008年的12月被美国FDA批准通过，成为加黑和增粗睫毛的专业产品。

科学家们继续邀请了脱发试验的骨灰级受试者小老鼠来做试验。主要原因是小老鼠粉红色的皮肤很容易观察黑色毛发的生长情况和是否出现过敏反应。

药理作用

比马前列素通过增加小梁网通道和葡萄膜巩膜通道的房水流出,并降低表层巩膜静脉压而降低IOP。研究显示,对正常志愿者滴用0.03%比马前列素可使眼压下降20%,房水流出的张力阻力下降26%,房水流出的表面阻力下降31%。 比马前列素在正常眼压型青光眼、慢性青光眼及眼内高压中均有较好的降压效果。在慢性青光眼及眼内高压患者中，其与噻吗洛尔相比有更好的降压效果，与拉坦前列素、曲伏前列素相比在开角型青光眼和眼内高压中有类似的降压效果。 比马前列素可能刺激细胞间信号传导通路，并导致角质细胞生产增加头发的生长，以及黑色素细胞产生色素沉着增加。比马前列素不仅仅是暂时保持头发在毛发生长初期阶段更长，它实际上是在细胞水平上改变头皮生物学和旁分泌信号(细胞细胞通讯),最终可能会增加对DHT的防护。

药动学

15例健康受试者给予0.03%比马前列素眼用溶液每次1滴,qd,10min达Cmax,1.5h时大部分受试者血药浓度低于检测限(0.025ng·mL-1),d7和dl4的Cmax和AUC0-24h无差异,显示给药后1周内即达稳态且无显著蓄积现象,该药的表观分布容积为0.67L·kg-1。比马前列素经氧化、N一去乙基化、葡萄糖醛酸化等代谢为非活性产物,约67%经肾脏排泄,25%由粪便排出。

制备方法

以(3aR,4R,5R,6as)-六氢-4-(3-氧-5-苯基-1E-戊烯基)-5-(p-苯基丁酰氧基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮为原料。 经还原反应，然后将呋喃环上的羰基还原为羟基，水解后再和戊酸的三苯基膦缩合，得到7-(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(3S)-5-苯基-3-[(四氢-2-H-吡喃-2-基)氧]-1E-戊烯基]环戊基]-5Z-庚烯酸。 水解脱去戊烯基侧链的羟基上的保护基。再和碘甲烷溶于二甲基甲酰胺，Cs2CO3作用下得到甲酯，最后和乙胺水溶液反应，得到产物。

应用

正常人的IOP在10一20mmHg之间,超过24mmHg肯定患有青光眼,下列各例基线IOP均超过24.5mmHg。

1.有效降低IOP 比马前列素可有效降低IOP,延迟外科手术时间。

2.与其他药物的比较 分别使用唾吗洛尔、多佐胺、布林哇胺、曲伏前列素、拉坦前列素、比马前列素和澳莫尼定,结果显示,比马前列素降IOP作用最强。

用途

前列腺素F2-α刺激剂。该品能选择性地模拟体内产生的前列胺的作用，通过增加小梁网状结构和色素层巩膜途径中的房水流量而降低眼压。用于开角型青光眼患者，或者使用其他降眼压药物无效（多次测量后不能达到预定的眼内压水平）或不能耐受的眼压升高患者。

不良反应

比马前列素最常见的不良反应是结膜充血,导致结膜充血的主要原因是该药扩张血管作用所致,减少用药频率可有效减少结膜充血的发生,0.03%比马前列素qd结膜充血发生率明显低于bid。使用比马前列素的不良反应还有灼热感(9.6%)、异物感(4.8%)、接触性皮炎、眼葡萄膜炎。该药通过增加黑色素细胞中的黑色素小体(色素颗粒),还可致睫毛生长以及虹膜和眶周组织(眼睑)的色素沉着增加。但未见黄斑囊样水肿的发生。