针对17种癌症的拉罗替尼中国上市啦

2018年11月，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药--larotrectinib（拉罗替尼，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）获得FDA批准在美国震撼上市。2019年1月，国内也传来了拉罗替尼在中国申报临床试验（IND），并获得正式受理的好消息。2021年5月，中国药品审评中心（CDE）正式受理硫酸拉罗替尼胶囊（下文简称拉罗替尼）的上市申请。可以说从申报临床到正式获批仅用了三年的时间，不得不说中国的病友们赶上了有药可用的好时代！

适应症: 拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同种类都有效!可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果极佳。

2022年4月13日这款针对17种癌症有效，让我们期待了3年的传奇抗癌药larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！同时也有了响当当的大名-维泰凯®。

拉罗替尼（larotrectinib）也将为中国的病友们开启只针对特定基因突变，而不限制癌症种类的广谱抗癌新纪元！

针对17类癌症有效，

拉罗替尼为NTRK+患者带来长效缓解

拉罗替尼的获批肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。

这款药物之所以让人印象深刻，的三个看点在于：

，不限癌种。临床数据已经证实对实体肿瘤有效，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤，胃肠间质瘤的客观缓解率高达100%！

各类癌症的客观缓解率和中位缓解时间

第二，总缓解率高达75%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。当然这个数据还在后续的研究中不断刷新。

第三，快速持久的响应。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。

+表示正在进行的响应。截至数据发表时，还有患者处于持续缓解中

比如2岁的梭形细胞肉瘤女孩再接受拉罗替尼治疗后24小时内就出现了快速响应，症状迅速改善。

关于拉罗替尼一定要了解的5个问题

01哪些癌症可用？

这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效！这也这个药品这么吸引眼球的原因。

在更新的实验数据中，这些患者肿瘤类型从17种增加到了21种，几乎覆盖了所有的实体肿瘤类型，如软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺，肺，黑素瘤，结肠，胃肠道间质瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾和胰腺癌。

需要大家注意的是，拉罗替尼提交的上市申请包含全部三种剂型：100 毫克胶囊， 25 毫克胶囊，20-mg/mL 儿童口服溶液，刚刚获批的是两种剂型的胶囊，获批的适应症为成人及儿童NTRK+的实体瘤患者。因此，只要你经过基因检测，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，不论年龄和癌种，理论上都可以尝试这款新药物。

（注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系13811406958咨询是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。）

02如何检测NTRK基因

NTRK基因融合并不常见，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。这些患者可能会受益于larotrectinib等药物。

目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测，其中，NGS二代测序能够检测出已知和未知融合，并且出现假阴性或假阳性的几率最低，因此推荐大家使用NGS检测NTRK融合。

而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。

做过癌症基因组检测的晚期癌症患者可能会发现他们的肿瘤存在TRK融合，因为这种基因组事件已在许多肿瘤类型中被描述，包括：

急性髓性白血病

星形细胞瘤

脑低级别胶质瘤

乳腺癌

结直肠癌

先天性中胚层肾瘤

胃肠道间质瘤

多形性胶质母细胞瘤

头颈部鳞状细胞癌

肝内胆管细胞癌

肺癌

唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌

黑色素瘤

肉瘤

分泌性乳腺癌

甲状腺癌

03关于NTRK基因

NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）全称神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。

有趣的是，亚洲患者NTRK融合的频率较高，与中/南美洲 (0.37%)、非洲 (0.34%) 或欧洲 (0.28%) 血统相比，具有亚洲（东亚和南亚）血统的患者 (0.40%)中NTRK融合的患病率略高。

目前已发现NTRK融合存在于超过45类癌症中，包括非小细胞肺癌，乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。其中，NTRK在成人唾液腺癌，软组织肉瘤和甲状腺癌，儿童纤维肉瘤，唾液腺癌的突变频率最高，强烈建议这几类癌症患者确诊后及时检测NTRK基因。

04耐药后怎么办？

面对任何靶向药物，总会出现的一个问题是：会不会出现耐药现象？

很不幸，多数患者会，因为肿瘤细胞也在不断进化。

事实上，已经有一些参与LOXO-101临床试验的患者出现了耐药。

面对耐药现象，目前只能把希望寄托在是新一代靶向药物。

可喜的是，现在靶向药物开发很早期，就会考虑耐药问题和解决方案。很多时候一代药物还没上市，二代药物就准备好了。

科学家经过研究，发现LOXO-101耐药机理和EGFR情况很像，主要是靶点本身（TRK基因）产生了新的突变，比如TRKA出现G595R突变，或者TRKC出现G623R突变。

根据这个发现，多款第二代TRK靶向药物纷纷出炉，专门来对抗耐药新突变。

结果十分乐观！

如专为克服拉罗替尼耐药研发的第二代NTRK抑制剂LOXO-195，最初的两位耐药患者尝试新药后，肿瘤再次快速缩小。比如下面这位，用药一个月后，耐药的肿瘤就再次几乎消失！

            耐药后                 使用2代药一个月后

此外，另一款新一代的广谱抗癌药Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也展现出了卓越的克服耐药实力。

在 23 名NTRK阳性 TKI 预处理的晚期实体瘤患者中，13 名 (57%) 具有 NTRK 溶剂前沿突变。在这 13 名患者中，确认的客观缓解率（ORR ）为 62%，其中还包括一名完全缓解的患者。

05国内患者如何接受治疗？

目前拉罗替尼已在国内正式获批，如果一切顺利，将在未来几个月内来到病友身边。

更值得振奋的是，中国的癌症患者迎来了好时代，近年来我们国家大大提升了对于国际抗癌新药的入市速度，并且加大了自主研发新药的力度。除了刚刚上市的拉罗替尼，还有两款美国的NTRK抑制剂及五款中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，正在招募患者，并且已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！

广谱抗癌时代来临，梦想终将照进现实！

Larotrectinib的批准反映了使用生物标志物指导药物研发和靶向递送药物领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗！

我们处在一个充满奇迹的时代，快速发展科技给人类带来了新的希望。曾经，癌症是不治之症。但随着抗癌手段的不断更新，尤其分子靶向药物等新一代的治疗方法的出现，人类全面战胜癌症的那天不再遥不可及。让我们一起见证这一天的来临！