拉罗替尼国内上市，不限瘤种，成人儿童都可以用

近期，拉罗替尼(Larotrectinib)，商品名为Vitrakvi®在国内获批，用于治疗成人和儿童多种类型的实体瘤，早在2018被美国FDA批准，是首个批准“不区分肿瘤类型”的抗肿瘤药物。

TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而产生异常的TRK蛋白。TRK融合肿瘤不局限于某些组织类型，在身体的各个部位都可能发生，包括肺癌、甲状腺癌、胃肠道癌（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、中枢神经系统癌（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺样分泌癌）和儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。

临床疗效

在治疗TRK基因融合肿瘤患者的临床试验中，Larotrectinib的ORR为75%（N=55）（95%CI：61，85%），其中22%的患者达到完全缓解（CR）在支持此次获批的临床试验中，Larotrectinib在多种独特的肿瘤类型中显示了临床获益，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤。

不良反应

在超过20%的患者中观察到不良反应（无论级别、无论是否与药物相关）包括肝脏转氨酶升高、贫血、疲劳、恶心、头晕、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻。

病例1 

57岁女性结直肠病人，在接受Larotrectinib治疗后，1个月肿瘤缩小38%，5个月后肿瘤缩小68%，达到部分缓解。不良反应为眩晕、腹泻。轻微且都已经恢复。 

病例2

肉瘤病人，在接受Larotrectinib治疗后，1个月肿瘤缩小30%，缓解持续66天。不良反应为轻微的眩晕。

基于Larotrectinib表现良好的表现，FDA对Larotrectinib进行了优先审评。优先审评适用于那些可以显著提高治疗严重疾病的有效性或安全性的药物。FDA此前先后给予Larotrectinib突破疗法、罕见儿科疾病药品和孤儿药的资格认定。

参考来源

1. https://www.fda.gov/drugs%20a-approves-larotrectinib-solid-tumors-ntrk-gene-fusions-0

2. https://www.loxooncology.com/docs/presentations/Hyman_Larotrectinib_ASCO_2017_FINAL.PDF

3. https://oncologypro.esmo.org/content/download/275035/5440147/file/2019-ESMO-Advanced-Course-NTRK-Gene-Fusion-resistance-Inhibitors-development-targeting-resistance-mutations-Ulrik-N-Lassen.pdf