FDA授予Mosunetuzumab优先审查，用于治疗R/R FL患者

Mosunetuzumab或成为FDA批准的首个 CD20xCD3 T细胞接合双特异性抗体，用于治疗任何类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）；

基于关键性Ⅰ/Ⅱ期研究结果，在既往接受过两种或两种以上治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，mosunetuzumab诱导了较高且持久的完全缓解（CR）率；

Mosunetuzumab是一种固定周期的治疗选择，可能在门诊给药。

罗氏旗下Genentech于当地时间7月5日宣布，FDA已受理该公司的生物制品许可申请 (BLA)，并授予 mosunetuzumab优先审查资格，mosunetuzumab是一种首创 CD20xCD3 T 细胞接合双特异性抗体，用于治疗既往接受过至少2种全身治疗的复发性或难治性 (R/R) FL成人患者。FL是一种最常见的惰性（生长缓慢）形式的NHL，通常在初始治疗后易复发。

“由于FL在初始治疗后往往会复发，每次复发都会变得越来越难以治疗，因此FL患者亟需新的治疗选择。临床试验结果表明，mosunetuzumab在晚期FL中具有持久的疗效，这代表着向治疗模式转变迈出了一步。”首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway, M.D.,Ph.D.表示，“由于 mosunetuzumab 无需对患者的细胞进行采集或基因修饰，或可成为一种有效的、固定周期的门诊选择。”

BLA 是基于关键Ⅰ/Ⅱ期GO29781研究的阳性结果，该研究显示了高完全缓解 (CR) 率，大多数达到CR的患者 (57%[95%CI：49-70]) 维持缓解时间至少18个月，并且在既往接受过大量治疗的FL患者中可耐受。中位随访18.3个月，CR率为60%(n = 54/90)，ORR为80%(n = 72/90)。达到CR患者的中位DOR为22.8个月（95%CI：9.7-无法估计）。

最常见的不良事件 (AE) 为细胞因子释放综合征(CRS, 39%；n = 86/218)，通常为低级别（1级：25.6%；2级：14%；3级：2.3%；4级：0.5%），所有事件均消退。其他常见AE(> 20%) 包括疲乏、头痛、中性粒细胞减少症、发热和血磷酸盐过少。

目前正在进行mosunetuzumab的研发项目，包括2项Ⅲ期研究：CELESTIMO研究：mosunetuzumab + 来那度胺联合用于FL的二线治疗 (2L+)；SUNMO研究：mosunetuzumab + Polivy® (polatuzumab vedotin) 用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)的2L+治疗。

关于 GO29781 研究

GO29781研究 [NCT02500407] 是一项Ⅰ/Ⅱ期期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，在R/R B-NHL患者中评估了mosunetuzumab的安全性、疗效和药代动力学。结局指标包括：独立审查机构评估的完全缓解率（缓解）（主要终点）；客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、安全性和耐受性（次要终点）。

关于滤泡性淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤 (FL) 是NHL中最常见的生长缓慢（惰性）形式，约占1/5。通常对治疗反应良好，但通常表现为缓解期和复发期。该疾病通常在患者每次复发时变得更难治疗，早期进展可能与长期预后不良相关。在美国，据估计，2022年将诊断出大约13000例 FL 新发病例。

关于 Mosunetuzumab

Mosunetuzumab是一种首创的CD20xCD3 T细胞接合双特异性抗体，旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向激活并重定向患者现有的T细胞，通过释放细胞毒性蛋白进入B细胞，参与并消除靶B细胞。目前正在进行一项强有力的mosunetuzumab临床开发项目，研究该分子单药治疗和与其他药物联合治疗B-NHL患者，包括FL、DLBCL及其他血液肿瘤。

参考来源：https://www.gene.com/media/press-releases/14958/2022-07-05/fda-grants-priority-review-to-genentechs