盐酸贝西沙星的合成方法

盐酸贝西沙星（besifloxacin hydrochloride)，化学名为（R)-7-(3-氨基六氢-IH-氮杂草-I-基）-8-氯-I-环丙基-6-氟-I，4- 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐，于2009年在美国上市。临床上使用O. 6%的盐酸贝西沙星眼用混悬液，主要用于治疗细菌性结膜炎，在临床中显示出优越的杀菌效果。

合成方法

已见文献报道的盐酸贝西沙星的合成方法很少，归纳起来主要有以下二种方法：

中国专利CN101522662A报道的以I-环丙基_6，7- 二氟-8-氯_1，4_ 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸和带有3-硝基苯基亚烷基保护基的（R)-3-(3-硝基亚苄基氨基）-六氢氮杂草为原料，缩合后水解脱去3-硝基亚苄基得到盐酸贝西沙星。

详细实施例，反应式如下：

王亚娟等报道了以I-环丙基-6，7- 二氟-8-氯-1，4- 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸和带Boc保护基的（R)-3-(叔丁氧羰基氨基）-六氢氮杂罩为起始原料，在DBU的存在下，缩合后，再由无水酸脱去Boc保护基，转盐酸盐得到盐酸贝西沙星（河北化工，2011，23(7)：13〜14.)。反应式如下：

中国专利CN101522662A不仅未给出详细实施例，且在本发明的研究过程中曾多次重复该方法，都未能得到目标产品。在王亚娟等报道的方法中，缩合反应的收率仅58.2%,脱Boc保护基的收率仅36. 4%，且（R)-3-(叔丁氧羰基氨基）-六氢氮杂罩不易制备。