盐酸贝西沙星的抗菌活性与副作用

盐酸贝西沙星，化学名为(R)-7-(3-氨基六氢-1H-氮杂-1-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐，于2009年在美国上市。临床上使用0.6％的盐酸贝西沙星眼用混悬液，主要用于治疗细菌性结膜炎，在临床中显示出优越的杀菌效果。

抗菌活性

盐酸贝西沙星对CDC棒状杆菌G群、假白喉棒状杆 菌、纹带棒状杆菌、流感嗜血杆菌、结膜炎摩拉克氏 菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、缓 症链球菌群、溶血性葡萄球菌、口腔链球菌、肺炎链 球菌、唾液链球菌等数十种细菌具有抗菌活性。贝 西沙星对氨基糖苷类、大环内酯类、β-内酰胺类耐药 的细菌均较为敏感。

药动学

盐酸贝西沙星系具有N1-环丙基的8-氯氟喹诺酮药物，是新—代氟喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ发挥抗革兰阳性菌和阴性菌作用。DNA旋转酶是细菌DNA复制、转录和修补所需的关键酶;拓扑异构酶Ⅳ是细菌分裂时染色体DNA分隔所需的关键酶。该药通过干扰细菌DNA的合成，从而达到杀菌目的。盐酸贝西沙星在临床试验中显示出非常好的杀菌效果，并且对引起细菌性结膜炎的眼部致病菌有广谱抗菌活性。

副作用

主要的不良反应的发生率不到3%，主要是眼睛发红、视力模糊、眼睛疼痛、刺痒及头痛。

制备方法

(R)-7-(3-三苯甲基氨基-六氢氮杂-1-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧--3-喹啉羧酸(V)的制备

在三口反应瓶中加入900mL乙醇和150g的(R)-7-(3-三苯甲基氨基-六氢氮杂-1-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉-O3，O4-二乙酸合硼酯(IV)，加热至回流，反应约4小时后，降温至0～5℃，析晶，抽滤，滤饼用适量乙醇洗涤，干燥得黄色粉末状固体118g，收率93％。

参考文献

CN102659761B