7-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶的制备

发布日期:2022/7/15 10:43:54

背景及概述

吡唑并[3，4-c]吡啶化合物是一类非常重要的稠杂环，由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性，引起了人们广泛的兴趣。药理学研究表明：许多吡唑并吡啶化合物是糖原合酶激酶-3(GSK-3)、细胞周期依赖性激酶(Cyclin．dependent kinase，CDKs)的抑制剂，同时也可以作为降钙素受体的局部兴奋剂和血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)、促肾上腺激素(ATCH)与促肾上腺激素释放因子(CRF)等的拮抗剂。该类化合物在防治克氏阴性和阳性细菌、肿瘤和癌症、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老年痴呆症等方面有很好的疗效。因此人们对该类化合物的研究愈来愈深入和广泛，目前已合成出成千上万种吡唑并吡啶衍生物。合成时可以以吡啶环化合物为母环，也可以以吡唑环化合物为母环。7-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶英文名称：7-Chloro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine，CAS号：76006-11-6，分子式：C6H4ClN3，分子量：153.569。

制备

在现有吡唑并 [3,4-c] 吡啶衍生物的合成方法中，以氨基吡啶类化合物和 α,β- 不饱和羰基化合物进行缩合反应得到相应的吡唑并 [3,4-c] 吡啶衍生物的方法应用较为广泛 [1] 。7-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶的合成以取代 3- 甲酰基色酮和 5- 氨基吡啶类化合物为原料，在三甲基氯硅烷（ TMSCl ）的作用下合成吡唑并 [3,4-c] 吡啶衍生物的方法，但是需使用 400 mol％的 TMSCl ，在 100℃ 反应 6~8 h 得到，因此还有较大的改进空间。本文在此路线的基础上进行了改进，获得了一种以分子碘为催化剂、以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为原料高效合成7-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶的新方法。其合成反应式如下图：

图1 7-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶的合成反应式

实验操作：

在圆底烧瓶中加入2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶 (2.3 mmol), 氨水 (2.3 mmol), DMSO 3 mL,I 2 0.06 g (0.23 mmol), 搅拌下升温至 80 ℃~85 ℃ 反应30 min （ TLC 跟踪）。反应结束后，冷却至室温后加入15 mL 无水乙醇： H 2 O=1:1 混合溶剂，有大量黄色固体析出，搅拌 15 min 过滤，得到的粗品直接用乙酸乙酯重结晶纯化，得到黄色固体纯品，收率 85％。