6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩的合成与应用

研究背景

2-取代苯并噻吩广泛存在于天然产物中，独特的分子结构使其表现出了较高的药理和生物活性，在药物化学和材料化学方面具有广泛应用。已有多种含苯并噻吩骨架药物用于临床，因此该类化合物具有较高的研究价值[1]。本篇介绍的6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩是一种结构相对复杂的2-取代苯并噻吩衍生物，分子式为C₁₈H₂₀O₃，分子量为284.3496，常温常压下表现为类白色晶体。

合成方法

以3-甲氧基苯硫酚和对甲氧基-苯乙酮为原料经溴化、烃基化、环合重排可制得6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩。该法操作简便并且产物收率高，适合于工业化生产[2]。

应用研究

 D-A共聚物是一类在分子主链中同时具有电子给体(D)单元和电子受体(A)单元的共轭共聚物。这种特殊的双极性结构赋予其较强的分子内电荷转移(ICT)能力，因而被广泛应用于聚合物太阳能电池及场效应晶体管等方面。苯并噻吩类结构（如6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩）具有高度共轭性和平面性及较强的供电子能力，苯并二吡咯酮结构则具有高度共轭平面性及较强的吸电子能力，因此可望用于构筑D-A共轭共聚物[3]。

除上述应用，6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩还可用于合成骨质疏松症治疗药剂盐酸雷洛昔芬（化学名称：[6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮盐酸盐）。工艺优化如下：以间氨基苯磺酸为起始原料，经重氮化，酯化，酰氯化，还原等步骤合成间甲氧基苯硫酚；间甲氧基苯硫酚与对甲氧基-溴代苯乙酮反应，再经闭环得6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩；另一个中间体4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰氯盐酸盐是用哌啶作为原料合成的；最后，6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩与中间体4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰氯盐酸盐反应，脱甲基制得雷诺昔芬。目标化合物结构经红外光谱，核磁共振氢谱及质谱确证。该方法反应条件温和，操作简便，适合工厂化生产，并且与一般工艺相比提高了产率[4]。

参考文献

[1]肖彩琴,朱丽君.2-取代苯并噻吩类化合物的合成研究进展[J].化学通报,2023,86(08):995-1004+959.DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2023.08.014.

[2]万小强,欧阳贵平,柯杨.2-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻吩的合成[J].遵义医学院学报,2007,(01):79-80.

[3]唐涛.以苯并噻吩类衍生物为给体的D-A共聚物的合成与性能[D].青岛科技大学,2020.DOI:10.27264/d.cnki.gqdhc.2020.000192.

[4]李建彬.雷诺昔芬的工艺改进[J].中国科技期刊数据库 医药, 2015(10):3.