3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的合成与应用

概述

3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶是一种分子式为C₅Cl₂F₃N，分子量为201.96的化学物质，常温常压下稳定存在，表现为无色液体，与氧化物接触会引起反应变质。关于3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的物理性质，部分数据如下：相对密度（g/mL,25/4℃）：1.622；熔点（℃）：24-26；沸点（℃）：159-160；折射率：1.478；闪点（℃）：113。

合成方法

文献报道了一种氟草烟中间体3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶连续化生产的新方法。具体地，采用N级反应器，在每级反应器中，加入化合物五氯吡啶和催化剂，加热熔融脱水后，开始先往一级反应器通氟化氢；每级反应器中未反应的氟化氢和生成的氯化氢的尾气引入各级冷凝器中冷凝，未凝结的尾气通入下一级反应器内，最后一级反应器的尾气通过两个冷凝器冷凝分离氟化氢后排出，经尾气回收装置吸收后做副产盐酸使用，各级冷凝器冷凝回收的氟化氢返回至每级反应器内。上述合成方法氟化氢利用率高，副产盐酸纯度好，所含氟化氢含量小于1%，产品收率高，反应选择性高，无溶剂使用，生产成本低，工艺简单，绿色环保，非常适合于工业化生产[1]。

应用

以3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶为原料，水为溶剂，采用带压氨解可以合成氟草烟的中间体4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶，对反应条件进行研究，优化反应条件为：反应温度80℃，反应时间30min，物料比n(3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶)：n(氨水)=1：3.5，苄基三乙基氯化铵的用量为3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶质量的5%。优化反应条件下收率为83.5%，产品含量为98.6%[2]。

有机化学技术领域还报道了一种吡咯吡啶激酶抑制剂关键中间体的合成方法：以3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶为起始原料，3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶与钯碳经还原反应得到中间体1，中间体1与甲醇钠经缩合反应得到中间体2，中间体2经脱甲基反应得到中间体3，中间体3经偶联反应得到2,6-二氟-4-碘吡啶。上述合成方法具有原料易得，收率适中的特点，产品易于分离提纯，反应条件温和，工艺环保性强，工艺稳定性好，适合工业化生产[3]。

参考文献

[1]陈庆宏,张璞,王凤云,等.一种氟草烟中间体3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶连续化生产的方法:CN201711391227.3[P].CN201711391227.3.

[2]杨剑波,庞怀林,黄超群,等.4-氨基-3,5-二氯-2,6-二氟吡啶的合成研究[J].精细化工中间体, 2007, 37(2):20-21.DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2007.02.006.

[3]刘涛,张中涛,徐海,等.一种吡咯吡啶激酶抑制剂关键中间体的合成方法:CN202111368937.0[P].CN202111368937.0.