(2R,3S)- N-叔丁氧羰基-2,3-二苯基吗啉-6-酮的制备

背景及概述

吗啉化合物广泛存在于天然产物中，具有很强的生物活性，是许多药物的药效团。对合成的吗啉衍生物进行的生物活性检测结果表明，这类衍生物具有降低胆固醇、抗高血脂、治疗动脉硬化以及消炎等药理活性。(2R,3S)-(-)-N-Boc-2,3-二苯基-6-氧代吗啉英文名称：(2R,3S)-tert-Butyl 6-oxo-2,3-diphenylmorpholine-4-carboxylate，中文别名：(2R,3S)-2,3-二苯基-6-氧代吗啉-4-甲酸叔丁酯，CAS号：112741-49-8，分子式：C21H23NO4，分子量：353.412，外观与性状：白色粉末。

制备

采用氨基乙醇化合物和反丁烯二酸二乙烯醋为原料，在水相无催化剂条件串联Michael加成-酯交换反应，再经二碳酸二叔丁酯N-保护合成目标化合物(2R,3S)- N-叔丁氧羰基-2,3-二苯基吗啉-6-酮[1]。其合成反应式如下图：

图1 (2R,3S)- N-叔丁氧羰基-2,3-二苯基吗啉-6-酮的合成反应式

实验操作：

将2-((1S,2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基氨基)乙酸乙酯、乙醇和水依次加入到三口烧瓶中，搅拌升温至40℃ 后，同时滴加氯乙酰氯和氢氧化钠（配成质量分数为 40% 的溶液），1小时内滴加完毕，保持反应体系为碱性，滴加完毕后，有大量白色固体析出，保持温度和pH值不变，继续搅拌15分钟后，TLC（乙酸乙酯 ∶ 石油醚 ＝1∶1 ）监测反应完全。将体系温度降到0～5℃ ，继续反应20分钟过滤得到粗产品，用乙酸乙酯溶解，过滤，蒸干溶剂，得到白色固体化合物2,3-二苯基吗啉-6-酮。在配备有回流冷凝管和尾气吸收装置的50 mL圆底烧瓶中投入2,3-二苯基吗啉-6-酮、重蒸的四氢呋喃和二碳酸二叔丁酯。置于微波反应仪中，在微波功率为470 W下反应10 min。反应结束．冷至室温，加10 mL水搅拌20 min。加入20 mL饱和食盐水和20 mL乙酸乙酯，萃取，收集有机层，水层用乙酸乙酯(10 mLx2)萃取，合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，浓缩物用二异丙基醚重结晶，得(2R,3S)- N-叔丁氧羰基-2,3-二苯基吗啉-6-酮。

参考文献

[1] Chemical Communications, , vol. 49, # 80 p. 9131 - 9133