5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的性质与制备

简述

5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（5-Bromo-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine）是一种分子式为C₆H₃BrClN₃，分子量为232.46的有机化学物质，又名7-溴-6-氯-7-脱氮杂嘌呤，常温常压下表现为类白色粉末。5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是一种具有多个卤素原子修饰的吡咯并嘧啶类物质，研究表明，具有吡咯并嘧啶类结构的小分子药物是近年来jak抑制剂开发的重点结构之一，tofacitnib（自身免疫性疾病治疗药物）、ruxolitinib（骨髓纤维化治疗药物）和baricitinib（类风湿关节炎和斑秃治疗药物）等均具有吡咯并嘧啶类分子结构[1]。

物化性质

密度：1.996 g/cm³

沸点：384.3℃ at 760 mmHg

闪点：186.2℃

折射率：1.746

蒸汽压：9.14E-06mmHg at 25°C

制备方法

以1-溴吡咯烷-2,5-二酮，4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为反应原料，二氯甲烷为反应溶剂，混合得到的悬浮液于室温条件下搅拌过夜。反应结束后生成大量沉淀物质，静置分层收集沉淀物，减压除去滤液，经二氯甲烷纯化即可得到5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶[2]。

应用研究

7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物对FAK激酶有显著的抑制作用，可以用于制备FAK抑制剂，还可以用于制备预防和/或治疗与FAK活性有关的疾病的药物，如制备预防和/或治疗癌症、纤维化疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病或细胞增殖紊乱等疾病的药物。本篇我们介绍的5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶作为7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物的一种，在原有医药可能的基础上还增添了卤素原子修饰可能性，具有广阔的应用前景[3-4]。此外，含嘧啶结构单元的高效低毒农药层出不穷，如用作杀菌剂的嘧啶胺类、嘧啶腺类及嘧啶丙烯酸酯类，除草剂有嘧啶磺酰脲类、嘧啶水杨酸类、酰基(硫)脲类及三唑并嘧啶磺酰脲类。研究表明，将含氟基团引入杂环结构是新型农药创制的一个发展方向，依据结构决定性质的理论推测，引入溴、氯原子或可收获意想不到得效果[5]。

参考文献

[1]马苏峰;韩军儒;王晋;胡伟;祝力;一种吡咯并嘧啶化合物的制备方法与流程.

[2] Zhang, Chufeng et al European Journal of Medicinal Chemistry, 169, 121-143; 2019.

[3]余洛汀,魏玮.7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途:202210542535[P].

[4]方华祥,余斌,李芳芳,等.取代的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途.CN201810252525.2.

[5]袁晶,李亚明,张华.2-氨基-6-三氟甲基嘧啶衍生物的合成及表征[J].化学研究与应用, 2004, 16(6):3.DOI:CNKI:SUN:HXYJ.0.2004-06-033.