4-(5-溴-2-氯苄基)苯酚的合成

发布日期:2025/3/4 9:22:22

介绍

4-(5-溴-2-氯苄基)苯酚可用作医药中间体，用于合成治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂达格列净。

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4-(5-溴-2-氯苄基)苯酚

合成

一种4-(5-溴-2-氯苄基)苯酚的制备方法，包括如下步骤：

步骤1)5‑溴‑2‑氯苯甲酰氯的合成：1000毫升四口瓶中加入100克5‑溴‑2‑氯苯甲酸，二氯甲烷500毫升，氯化亚砜65克；开启搅拌，冷凝管冷却水；开启电热套，缓缓升温，约1小时升温至有回流；回流保温5～6小时，得5‑溴‑2‑氯苯甲酰氯溶液备用；

步骤2)5‑溴‑2‑氯‑4’‑甲氧基二苯甲酮的合成：1000毫升四口瓶中加入二氯甲烷 100毫升，三氯化铝60克，苯甲醚50克，搅拌30分钟，滴加500毫升步骤1)所得的5‑溴‑2‑氯苯甲酰氯溶液；滴完，再保温1小时，加入500克冰水，50克36％盐酸，进行水解，搅拌30分钟；分层，水层用200毫升二氯甲烷萃取后弃去，二氯甲烷层用2×500毫升水洗涤两次，洗涤水用萃取水层的二氯甲烷依次萃取后弃去；合并二氯甲烷层，加入1000毫升四口瓶中，搅拌，加热蒸去二氯甲烷；常压蒸至料温80℃，再减压抽净二氯甲烷；得5‑溴‑2‑氯‑4’‑甲氧基二苯甲酮残液约130克，含量99％以上，从收率93 .7％；残液加入300ml四氢呋喃溶剂得混合液备用；

步骤3)5‑溴‑2‑氯‑4’‑甲氧基二苯甲烷的合成：1000毫升四口瓶中加入四氢呋喃 250毫升，硼氢化钾32克，，三氯化铝76克，开启搅拌，室温反应1小时，再加入步骤2)所得的混合液(含5‑溴‑2‑氯‑4’‑甲氧基二苯甲酮65克) ，搅拌30分钟，加热至回流12小时；冰浴冷却，在20℃滴加45克36％盐酸和400毫升水的混合液，滴完后，搅拌半小时，加热蒸去四氢呋喃，加入200毫升酒精；搅拌，冷却结晶；0～5℃过滤，酒精洗涤，得湿品53克，30～40℃真空干燥，得51克5‑溴‑2‑氯‑4’‑甲氧基二苯甲烷，含量99 .5％以上，收率81 .7％；

步骤4)4-(5-溴-2-氯苄基)苯酚的合成：将步骤3)所得的5‑溴‑2‑氯‑4’‑甲氧基二苯甲烷31克，40％氢溴酸120克，冰乙酸120克加入500毫升四口瓶中，搅拌，加热回流120 ℃保温6小时，冷却后减压蒸去冰乙酸，蒸完，转入1000毫升四口瓶中，加入400毫升水，300 毫升二氯甲烷，搅拌30分钟，分层，水层用200毫升二氯甲烷萃取后弃去，合并有机层用400 毫升水洗涤；分层，有机层蒸去部分二氯甲烷，冷却结晶，得4-(5-溴-2-氯苄基)苯酚27 .8 克，干燥后得27克，含量99 .8％。收率91％[1]。