甲基戊酰氯的应用

背景及概述^[1][2]

甲基戊酰氯可用作医药化工合成中间体。如果吸入甲基戊酰氯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1][2]

甲基戊酰氯可用作医药化工合成中间体。如可用于制备化合物（±）-2-（2-羟基-5-氧代-7-氧杂双环[4.1.0]庚-3-烯-3-基氨基甲酰基）苯基2-甲基戊酸酯。具体步骤为：在20克小瓶中，将化合物1（325毫克，1.25毫摩尔）悬浮在四氢呋喃（12毫升）中，向该混合物中加入吡啶（0.11毫升，1.37毫摩尔）和2-甲基戊酰氯（0.19毫升，1.37毫摩尔），反应在1小时内完成，用小硅胶垫过滤反应。 用庚烷：乙酸乙酯（1：1）洗涤垫，浓缩洗脱液，将粗固体加载到硅胶柱上，将最终化合物分成三个独立的级分（210mg，47％收率，> 90％纯度）。

 产物结构由1HNMR（CDCl 3）确认：δ8.70（s，IH），7.85（1H），7.55（m，1H），7.40（m，1H），7.10（m，1H），7.00（s， 1H），4.70（m，1H），3.90（m，1H），3.55（m，1H），3.05（m，1H），2.80（m，1H），1.80（m，1H），1.40-1.60（m ，4H），1.25（m，3H），0.90（m，3H）ppm。

此外，甲基戊酰氯还可用于制备2-取代基苯并噁唑类化合物。2-取代基苯并恶唑类化合物是有机合成的主要先导母体，并且具有广泛的生物活性，所以在工业上、农药上和医学上都起重要的作用。如何通过多种高效率的途径来合成2-取代基苯并恶唑类化合物激发了人们的兴趣。结构之一如下：

步骤1：反应底物的制备：取邻硝基苯酚3.6mmol放入到烧瓶中，加入1mL吡啶，混合均匀得到深棕色液体，加入2-甲基戊酰氯3.9mmol得到淡黄色的乳状物，室温条件下磁力搅拌4小时。对生成物进行萃取(加入水淬灭反应，加入饱和氯化钠防止乳化)，室温静置得到有机相，有机相室温干燥1小时。将得到的干燥后的生成物质，进行柱层析分离，对洗脱后的生成物使用旋转蒸发仪进行旋干，即得到反应原料。

步骤2：目标化合物的制备：取1.0mmol底物放入烧瓶中，加入4.0mmol甲酸铵，20mL冰醋酸，最后加入原料含量的10％的催化剂钯碳。磁力搅拌的同时回流。回流14小时，冷却，抽滤，用旋转蒸发仪旋掉多余的溶剂，进行萃取分离，将萃取后的有机相干燥，旋干。产率86％。

主要参考资料

[1] US20120088827.  Oxabicyclo[4.1.0]Hept-B-en-S-yl Carbamoyl Derivatives Inhibiting The Nuclear Factor-Kappa (B) - (NF-KB)

[2] CN104529926.  2-取代基苯并噁唑类化合物的制备方法