胆固醇苯甲酸酯的合成工艺与水解反应

胆固醇苯甲酸酯，英文名为Cholesteryl benzoate，是一种胆固醇衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的荧光性质和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯和二氯甲烷等。胆固醇苯甲酸酯是一种酯类化合物，它可由苯甲酰氯与胆固醇通过酯化反应制备得到，主要用作医药化学中间体，有研究报道该物质可用于维生素D3的制备。

图1 胆固醇苯甲酸酯的性状图

合成工艺

将胆固醇（3.00 g, 7.76 mmol， 1.0当量）和DMAP （94.8 mg,0.776 mmol， 0.1当量）的二氯甲烷 （39 mL, 0.2 M）溶液在0℃下加入Et3N （3.3 mL, 23.3 mmol， 3.0当量）和苯甲酰氯（1.4 mL, 11.6mmol， 1.5当量），所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约4.5 h后，加入更多的DMAP （94.8 mg,0.776 mmol， 0.1当量）。混合物搅拌反应大约23.5 h，然后用饱和NaHCO3水溶液在0℃下淬灭反应混合物，然后用二氯甲烷 （3 × 30 mL）萃取。用1N HCl水溶液和饱和NaHCO3水溶液洗涤组合有机层，用二氯甲烷萃取分离的水层。合并的有机层在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物经硅胶柱层析纯化（洗脱液：己烷/乙酸乙酯）得到目标产物分子胆固醇苯甲酸酯 （3.74 g, 7.62mmol, 98%）为白色固体。[1]

水解反应

在一个干燥的反应烧瓶中往胆固醇苯甲酸酯（49 mg, 0.1 mmol）和甲醇（8.1 mL, 0.2 mmol）的搅拌溶液中，缓慢地滴入二溴化钐（10 mL, 0.1 mol/L）在四氢呋喃中的悬浮液。所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时后，在母液中加入硅胶（0.5 g）和正己烷（1.0 mL），将所得的反应混合物通过硅胶（2.0 g，正己烷）短柱过滤，然后用乙醚 （100 mL）洗脱。所得的粗反应混合物经硅胶层析（CHCl3）纯化即可得到所需的白色固体化合物。[2]

参考文献

[1] Parish, Edward J.;Synthetic Communications,1985,15,393-400.

[2] Yokoyama, Yasuo;Synthetic Communications,2018,48,1025 -1032.