2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的合成应用

发布日期:2025/1/17 14:37:00

介绍

2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的分子式为C9H10BrNO2，外观为黄色结晶粉末。

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图一 2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯

合成应用

向2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯（15 g，61.5 mmol）在氯仿（150 mL）中的搅拌溶液中加入乙酸钾（6.32 g，64.4 mmol）和乙酸酐（12.6 g，122.9 mmol），将反应混合物在室温下搅拌12小时。在此之后，加入亚硝酸叔丁酯（25.3g，246.1 mmol）和18-冠-6（5.7 g，21.5 mmol），并在65°C下再次搅拌反应3小时。完成后，将反应物冷却至室温，用氯仿（500 mL）稀释，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并浓缩，得到化合物1-乙酰基-6-溴-1H-吲咪唑-4-羧酸甲酯（18g，98.3%）[1]。

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图二 2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的合成应用

在-5°C下，用20分钟向2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯（49.0 g，0.20 mol）在6 N盐酸水溶液（115 mL）中的搅拌悬浮液中滴加亚硝酸钠（15.3 g，0.2 mol，在水（80 mL）中）。将混合物在-5°℃下搅拌20分钟后，缓慢加入碘化钾（33.2 g，0.20 mmol）在水（68 mL）中和一小晶体碘。将混合物加热至室温并加热至90°C 1小时。将混合物冷却至室温，然后进行一般处理程序1。残余物通过快速柱色谱纯化，得到黄色油状化合物5-溴-3-碘-2-甲基苯甲酸甲酯（62.1g，78%）[2]。

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图三 2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的合成应用2

将1当量2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯、1.5当量四氢吡喃酮和6当量乙酸加入装有无水1,2-二氯乙烷（DCE）的圆底烧瓶中，在室温下搅拌30分钟。然后，在冰浴中加入3当量的三乙酰氧基硼氢化钠，取出冰浴，在室温下反应24小时。TLC检测到反应完成后，在减压下蒸馏出溶剂。用乙酸乙酯/水系统提取浓缩的粗产物。收集有机相，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂。浓缩产品使用乙酸。通过硅胶柱色谱法分离和纯化乙酯/石油醚体系，得到白色固体5-溴-2-甲基-3-（（四氢-2H-吡喃-4-基）氨基）苯甲酸甲酯，产率约为91%[3]。

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