溴甲基乙酸酯的合成与应用

介绍

溴甲基乙酸酯又被称为乙酸(溴甲基)酯，化学式为C3H5BrO2，外观为无色至淡黄色透明液体。

图一 溴甲基乙酸酯

合成

在室温下，将（0.2 g，1.67 mmol）氯化锌（23.45 g，190 mmol）乙酰溴加入到20 ml二氯甲烷中，在冰冷却下加入低聚甲醛（6.0 g，200 mmol）。反应在室温下进行过夜，过滤，并在减压下蒸发数次。收集油浴温度为130°C、蒸汽温度为70至80°C的馏分，得到13.0 g无色液体溴甲基乙酸酯，产率为45%[1]。

图二 溴甲基乙酸酯的合成

在室温下，将2.44克多聚甲醛（颗粒状，81.2毫摩尔）加入到6.0毫升乙酰溴（81.2 mmol）中。将混合物在80°C下搅拌30分钟。在确认多聚甲醛颗粒已消失后，通过常压蒸馏（130-138°C，750 mmHg）纯化混合物，得到4.54 g淡黄色油状溴甲基乙酸酯（收率：37%）[2]。

图三 溴甲基乙酸酯的合成2

应用

首先，在氮气流下，将50.1mg（0.24mmol）2，2’-苯基氮二基二乙酸酯加入到由Pyrex玻璃制成的带盖试管中，然后通过加入2ml二甲基甲酰胺（DMF）溶解。接着，向该溶液中加入0.63ml（3.60mmol）二异丙基乙胺。接下来，在使用冷水将反应容器冷却至0°C的同时，在10分钟内缓慢滴加0.046 ml（0.48 mmol）溴甲基乙酸酯。接下来，将温度升至室温后，搅拌混合物24小时，向反应溶液中加入10ml水，停止反应（淬灭）。接下来，将酯化合物（双（乙酰氧基甲基）2,2'-（苯氮杂二基）二乙酸酯）溶于20ml乙酸乙酯中，并用乙酸乙酯进行萃取。接下来，用20ml饱和盐水洗涤获得的提取物，然后用8g硫酸钠（Na2SO4）干燥。接下来，使用滤纸过滤所获得的提取物，并且通过蒸发器浓缩所过滤的提取物以获得反应混合物。接下来，使用凝胶渗透色谱法（GPC）纯化所得反应混合物，以获得酯化合物双（乙酰氧基甲基）-2,2'-（苯氮二基）二乙酸酯（59.6mg）[3]。

图四 溴甲基乙酸酯的应用

参考文献

[1]史凤丽.乙酸(溴甲基)酯的制备方法[P].天津:CN201410522005.0,2016-03-30.

[2](JP) T O (JP) M N(JP) H S, et al.Nitroxyl compounds and drugs and reagents containing the same as the active ingredient[P].US19990446122,2001-5-29.

[3]MANABU A ,HARUO K ,TAKAYOSHI K .CAGED COMPOUND AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR[P].JP20130269107,2015-07-06.