2-氨基-4-溴苯酚的制备方法

简介

2-氨基-4-溴苯酚的分子式为C6H6BrNO，分子量为188.02，是一种重要的有机化合物。其在室温下通常呈现白色片状或者针状结晶。该化合物的熔点一般为88-90℃或128℃左右。它属于大极性化合物，通常微溶解于水，易溶于大极性溶剂，如二甲基亚砜、丙酮和氯仿等。

2-氨基-4-溴苯酚的性状

制备方法

方法一:在20°C下，将溴（34.0 mL，664 mmol）的乙酸（160 mL）溶液在3小时内滴加到搅拌的2-乙酰氨基苯酚（100.0 g，662 mmol）在乙酸（800 mL）中的溶液中，保持添加温度低于24°C（冷水浴）。通过逐滴加入水（1.5L）使溶液急冷。固体沉淀。在20°C下搅拌混合物30分钟。将混合物冷却至10°C。过滤混合物。用水（3 x 150 mL）洗涤滤液。干燥滤液，得到标题化合物2-氨基-4-溴苯酚[1]。

方法二：将4-溴-2-乙酰氨基苯酚（119.8 g，0.52 mol）在浓盐酸（140 mL）和工业甲基化酒精（760 mL）中的搅拌溶液加热回流4小时。让混合物冷却至环境温度。在真空下除去溶剂。用饱和碳酸氢钠水溶液（1.5 L）和固体碳酸氢钠仔细碱化残留的灰色固体。过滤混合物。用水（2 x 200 mL）洗涤滤液。干燥滤液，得到标题化合物2-氨基-4-溴苯酚[2]。

方法三：将化合物4-溴-2-硝基苯酚（1 g，4.59 mmol）和SnCl2（5.2 g，22.9 mmol）在乙醇（10 mL）中的混合物在70°C下搅拌2小时。冷却后，用水（100 mL）稀释混合物，用饱和NaHCO3水溶液调节pH至7，用乙酸乙酯（100 mL）萃取。用盐水（50mL）洗涤有机层，用Na2SO4干燥，浓缩得到标题化合物2-氨基-4-溴苯酚。产量770毫克，89%，白色固体。最大持续时间：188[M+1]+。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ4.79（s，2H），6.48（dd，J1=2.4 Hz，J2=8.4 Hz，1H），6.55[3]。

参考文献

[1]Fukaya, Takayuki; et al. Convenient synthesis of benzoxazolone derivatives by cross-coupling of benzoxazolone boronates with aryl halides. Synthesis (2013), 45(23), 3269-3275.

[2]Fukaya, Takayuki; et al. Identification of a Novel Benzoxazolone Derivative as a Selective, Orally Active 18 kDa Translocator Protein (TSPO) Ligand. Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(20), 8191-8195.

[3]Curis, Inc. Treatment of cancers having k-ras mutations using PI3 kinase and HDAC inhibitors and preparation of bifunctional thienopyrimidine compounds that inhibit both enzymes. World Intellectual Property Organization, WO2011130628 A1 2011-10-20.