鲑鱼降钙素的副作用

1961年，人们发现并命名了降钙素，1985年，鲑鱼降钙素被批准用于治疗骨质疏松。鲑鱼降钙素其实是一种钙调节激素，由甲状腺滤泡旁细胞分泌，它能够抑制破骨细胞的活性和骨吸收，减少骨中钙离子向血液中释放，还可以促进骨折的愈合，治疗骨质疏松和急性创伤性骨萎缩引起的疼痛。目前，人工合成的降钙素分为四种：鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、人降钙素、猪降钙素。其中，鲑鱼降钙素最为常用，它最初确实是从鲑鱼体内提取的一种多肽类物质，不过，现在临床使用的大都是人工合成的。

药理作用

降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素,是由32个氨基酸组成的多肽。降钙素可来自鲑鱼、鳗鱼、猪等,目前临床上应用的降钙素有人工合成的鲑鱼降钙素和依降钙素。降钙素来源不同,活性也不同。鲑鱼降钙素的活性高于猪、牛、羊和人所分泌的降钙素;依降钙素活性是人降钙素的10~40倍。

药动学

鲑鱼降钙素肌内注射和皮下注射后生物利用度为70%,达峰时间约为1小时;鼻腔给药后的生物利用度只有肌内注射的40%,达峰时间为3~4小时。表观分布容积为0.15~0.3L/kg,蛋白结合率为30%~40%。口服后在胃液内迅速降解而被灭活,注射给药后主要在肝脏代谢,部分在血液和外周组织中进行生物转化,血浆清除半衰期为70~9O分钟。鲑鱼降钙素及其代谢物95%经肾脏排出,其中2%为原形。依降钙素不同给药途径生物利用度分别为:肌内注射为lO0%;经鼻给药药4U为53%;经鼻给80U为8%∶经鼻给药,其降血钙作用出现于给药后30~6O分钟。肌内注射40U后血药浓度达峰时间为20分钟,平均峰浓度为244pg/ml;经鼻给药4OU或80U后达峰时间为15分钟,平均峰浓度为97pg/ml(4oU)、193pg/ml(80U)。在体内主要分布于肾、胃、肝。给药后48小时经尿液、粪便排泄率分别为74%、7%。     

适应症

1.骨质疏松症 主要用于晚期绝经后骨质疏松症以及老年性骨质疏松症,也用于其他继发性骨质疏松症（如使用皮质激素治疗后或缺乏活动所致)。依降钙素(鳗鱼降钙素衍生物)用于骨质疏松症引起的骨痛。①皮下注射鲑鱼降钙素一次50~100U,一日1次;或一次100U,隔日1次。为防止骨质进行性丢失,应根据个体需要,适量补充钙剂和维生素D。如使用钙剂,应与本药间隔4小时。②肌内注射:鲑鱼降钙素,同皮下注射;依降钙素,用于骨质疏松症引起的骨痛,一次10U,一周2次。应根据症状调整剂量。③经鼻给药:骨质疏松症:一日20ug(或一日或隔日40ug),可分次给药。

2.高钙血症和高钙危象 主要用于继发于乳腺癌、肺癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的高钙血症,也用于其他原因所致的高钙血症(如：甲状旁腺功能亢进、缺乏活动或维生素D中毒;神经性营养不良症;由诸如创伤后骨质疏松症、交感神经营养不良、肩-臂综合征(外周神经受伤所致的灼痛、药物引起的神经营养不良等原因所致者)。

3.用于变形性骨炎(Paget’s病,或称畸形性骨炎) 特别用于伴有骨痛、神经并发症、骨转换增加、骨病变进行性蔓延、不完全或反复骨折的病例。   

副作用

1.过敏反应可出现皮疹、荨麻疹等,偶见过敏性休克。

2.胸部压迫感、心悸。

⒊恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、口渴、胃灼热等。偶见丙氨酸氨基转移酶（ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等升高。

4.有时出现眩晕、步态不稳,偶出现头痛、耳鸣、手足搐搦。

5.其他偶有颜面潮红、皮肤瘙痒、哮喘发作、发汗、指端麻木、尿频、浮肿、视物模糊、咽喉部有含薄荷类物质感觉、发热、寒战、全身乏力、低钠血射局部红肿胀痛。     

相互作用

1.抗酸药和导泻药因常含钙或镁、铁等金属离子而影响本药吸收。

2.与氨基苷类合用,可诱发低钙血症。     

注意事项

⒈交叉过敏 对蛋白质过敏者,可能对本药过敏。

2.禁忌证 对本药过敏者;孕妇;哺乳期妇女;14岁以下儿童禁用依降钙素

3.慎用 过敏体质者;支气管哮喘患者;肝功能异常者慎用依降钙素;高龄患者。