碘苷的药理作用

背景及概述^[1][2]

1963年，Prusof等证实了碘苷(IDU)具有抗疱疹病毒HSv-1活性，从此，核苷类似物作为一类重要的抗病毒药物进入了临床应用。20世纪80年代，核苷类似物的优良抗HIV活性，引起了人们更为广泛的兴趣和关注，研究一直非常活跃，研发报道大量涌现，相继推出了许多高效低毒的药物。21世纪以来，几乎每年都有核苷类抗病毒药物新分子实体(NME)推出。2001年泰诺福韦酯上市；2002年阿德福韦酯上市；2003年7月，恩曲他滨上市；2005年4月，恩地卡韦上市。截至2005年底，全世界已有23个核苷抗病毒药物上市。

碘苷又名疱疹净，是较老的NA类药物，作用机制是阻止病毒DNA合成．抑制病毒基因组复制。能与脱氧胸苷竞争磷酸化酶及阻止三磷酸胸苷聚合成DNA，抑制病毒繁殖或失去活性：只对DNA病毒有效．临床主要用于单纯疱疹病毒(nsv)性角膜炎及其他疱疹性眼病。

制剂与规格^[3]

滴眼剂：0.1%/8mL；眼膏：0.5%。滴眼，每次1～ 2滴，每2小时1次。

药理作用^[3]

本品主要为局部用药。本品在病毒复制过程中掺入病毒DNA中，抑制DNA的合成，对单纯性带状疱疹病毒有抑制作用，对痘病毒和巨细胞病毒亦有一定作用。缺乏胸腺嘧啶激活酶的病毒可能对本品耐药。全身用药后在体内迅速代谢成碘尿嘧啶、尿嘧啶与碘，由尿排出而失去抗病毒作用。本品与血浆蛋白不结合，不易透入角膜组织。

药代动力学^[3]　

在脱氨基酶和核苷酸酶的作用下迅速失去效应。本品很难穿透角膜，故对虹膜炎和深层角膜炎无效。

用途^[3]

由于本品毒性大，故仅限于局部应用。0.1%眼药水和0.5%眼药膏用于单纯疱疹性角膜炎，疗程2～ 3周。本品配成5%二甲亚砜溶液可局部涂于单纯疱疹或带状疱疹皮损处，一日4次，疗程4天；严重带状疱疹皮损可用本品40%二甲亚砜溶液局部湿敷，敷料可保持24小时，但疗程不超过4天。

此外，荧光探针碘苷在血清白蛋白同步荧光测定中具有一定的应用。以核苷类药物碘苷(IDUR)为探针，利用它与血清白蛋白相互作用，使血清白蛋白的内源荧光产生特异性变化，且体系的同步荧光强度和体系中血清白蛋白的浓度呈线性关系的原理，建立了固定波长同步荧光光谱分析测定人血清白蛋白和牛血清白蛋白的新方法。实验考察了pH值、介质及其用量、离子强度、加入顺序等实验条件对体系同步荧光强度以及共存物存在时对实验结果的影响。在最实验条件下，进行了血清含量的测定，并做了样品的回收实验，结果表明此方法简便、快速、稳定、可靠，适用于现代生物科学研究、临床诊断、质量检验、药理探明等工作中对大批量样品的快速测定。

不良反应^[3]

可致眼局部疼痛、眼脸过敏、甚至角膜损伤等。 

应用注意^[4]

1. 应用时可出现明显的不良反应，除引起腹泻、口炎、脱发、肝功能损害外，还能抑制骨髓，使白细胞和血小板减少。

2. 经眼应用时可出现眼睑刺激、疼痛、瘙痒、发炎、水肿和畏光等过敏反应。长期滴眼可引起接触性皮炎、点状角膜炎、滤泡性结膜炎、泪点闭塞及狭窄的睑缘肥厚症。还可 能影响正常角膜上皮，致部分角膜上皮脱落。且可使深部损 伤愈合迟缓，严重时可能导致角膜穿孔，致失明。不宜用于深部实质性溃疡。

3. 皮肤局部用药时可引起接触性过敏性皮炎。

4. 与硼酸合用时可使本药失效并增强本药的眼部毒性。醋酸可的松也不能与碘苷配伍使用。

5. 禁忌证：眼外科手术创伤愈合期；对本药及碘制剂过 敏的患者； 孕妇、哺乳期妇女。一般不用于婴幼儿。

药物相互作用^[5]

不能与硼酸特别是硫柳汞合用，因可使本品失效及眼部毒性作用增强。

制备^[6]

以5′-尿嘧啶核苷酸钠为起始原料经水解、溴酰化、氢化、皂化、碘化五步反应制备碘苷的新工艺(原工艺为八步反应)。它具有步骤少、成本低、反应时间短等优点： 

主要参考资料

[1] 汤军，杨静华，吴国生，等. β-L-核苷类化合物： 抗病毒药物研究与开发的新热点[J]. 中南药学，2006，4(4)： 298-301.

[2] 杨道锋，齐俊英. 抗病毒核苷类似物简介[J]. 医药导报，2001，20(2)： 122-123. 

[3] 口腔临床药物手册 

[4] 临床处方药物手册.

[5] 碘苷说明书

[6] 5’-尿嘧啶核苷酸钠制备碘苷的新工艺