阿立哌唑片说明书

阿立哌唑是D2和5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。 与其它具有抗精神分裂症作用的药物一样，阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但认为是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用介导产生的。与其它受体的作用可能产生了阿立哌唑临床上某些其它的作用，如对α1受体的拮抗作用可以阐释其体位性低血压的现象。

阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力，与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。

毒理研究

重复给药毒性：在白种大鼠为期26周剂量60mg/kg的长期毒性研究和为期2年剂量40和60mg/kg[以mg/m2计，分别相当于人推荐剂量（MRHD）的13倍和19倍，以AUC计，相当于人MRHD时暴露量的7到14倍]的致癌性研究中，动物出现视网膜变性。对白种小鼠和猴视网膜的评估中未见视网膜变性。尚未进行作用机制的进一步研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。
遗传毒性：在有或无代谢活化时，阿立哌唑及其代谢物（2,3-DCPP）在CHL细胞体外染色体畸变试验中呈现基因裂变作用，2,3-DCPP在无代谢活化时畸变数量增加。在体小鼠微核试验结果为阳性，但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴细胞正向基因突变试验、程序外DNA合成试验结果为阴性。
生殖毒性： 雌性大鼠交配前2周到妊娠7天经口给予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天（以mg/m2计，分别相当于MRHD的0.6、2和6倍）。所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加，但未见对生育力的损害。6、20mg/kg剂量组着床前丢失增加，20mg/kg组胎仔体重降低。雄性大鼠交配前9周至整个交配期经口给予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天（以mg/m2计，分别相当于MRHD的6、13和19倍），60mg/kg组发现精子生成障碍，40、60mg/kg组观察到前列腺萎缩，但未见对生育力的影响。

药代动力学

阿立哌唑经口服后吸收良好，3-5小时内达到血药浓度峰值，口服片剂的绝对生物利用度为87%。其吸收不受食物影响。本品在体内分布广泛，静脉注射后的稳态分布容积为404L或4.9L/kg。在治疗浓度下，阿立哌唑及其主要代谢产物脱氢阿立哌唑的血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率超过99%。在体内，阿立哌唑主要经三种生物转化途径代谢：脱氢化、羟基化和N-脱烷基化。CYP3A4和CYP2D6主要参与脱氢和羟基化，CYP3A4催化脱烷基化。阿立哌唑在体循环中是主要的药物成分，稳态时，其活性代谢产物脱氢阿立哌唑占血浆中阿立哌唑AUC的40%。阿立哌唑与脱氢阿立哌唑共同构成本品抗精神病有效成份。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的消除半衰期分别为75小时和94小时。大多数病人在给药后14天内达到两种活性成分的稳态浓度，稳态时，阿立哌唑的药代动力学与给药剂量成正比。口服单剂量[14C]标记的阿立哌唑后，在尿液和粪便中分别回收了大约25%和55%的放射活性。18%以原药经粪便排出，1%以原药经尿液排出。 本品药代动力学不随患者的年龄、性别、种族、吸烟状况、肝功能、肾功能等改变而变化。故一般不需要因患者年龄、性别、种族、吸烟状况、肝功能、肾功能而调整剂量。 

适应症

用于治疗精神分裂症。在精神分裂症患者的短期（4周和6周）对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。

用法用量

成人：口服，每日一次。起始剂量为10mg，用药2周后，可根据个体的疗效和耐受性情况，逐渐增加剂量，可增至30mg，此后，可维持此剂量不变。每日剂量不应超过30mg。 由使用其它抗精神病药改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病药；而另一些患者开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。同时服用抗精神病药的时间应最短。

药物相互作用

1、尚未系统评估本品与其它药物合用的风险，鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢系统的药物和酒精合用时应慎重。
2、因其拮抗α1-肾上腺素能受体，故阿立哌唑有增强某些降压药作用的可能性。
3、阿立哌唑不是CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP2E1酶的底物，也不进行直接的葡萄糖醛酸化。这说明阿立哌唑与这些酶的抑制剂或诱导剂、或其他因素（如吸烟）之间不可能存在相互作用。
4、CYP3A4和CYP2D6参与阿立哌唑的代谢。CYP3A4诱导剂（如卡马西平）将会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低，CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或CYP2D6抑制剂（如：奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高。
故当同时服用酮康唑和阿立哌唑时，应将阿立哌唑的常用剂量降低一半。预期其他CYP3A4的强抑制剂（伊曲康唑）有相似的作用，也需相应的降低剂量；当停止联合治疗中的CYP3A4抑制剂时，阿立哌唑的剂量应增加。
当同时服用奎尼丁和阿立哌唑时，应将阿立哌唑的常用剂量降低一半。预期其他CYP2D6强抑制剂（如：氟西汀或帕罗西汀）有相似的作用，也需相应的降低剂量。当停止联合治疗中的CYP2D6抑制剂时，阿立哌唑的剂量应增加。当卡马西平加到阿立哌唑治疗中时，阿立哌唑的剂量应加倍。增加的剂量应建立在临床评估基础之上。当停止联合治疗中的卡马西平时，阿立哌唑的剂量应降低。
5、阿立哌唑与由细胞色素P450酶代谢的药物之间不可能引起具有临床重要意义的药代动力学相互作用。在体内研究中，10-30mg/天的阿立哌唑不会明显影响CYP2D6底物（右美沙芬）、CYP2C9底物（华法林）、CYP2C19底物（奥美拉唑、华法林）和CYP3A4(右美沙芬）底物的代谢。另外，阿立哌唑和脱氢阿立哌唑在体外没有显示改变CYP1A2参与的代谢的可能。
6、法莫替丁、锂盐、丙戊酸钠对阿立哌唑的药代动力学参数无临床显著影响。