关于阿托伐醌（口服抗原虫药）你了解多少？

托伐醌（和阿奇霉素）治疗犬吉氏巴贝虫感染病例表现出明显效果。单独使用，它是治疗犬肺孢子虫病的二线药物（仅次于甲氧苄啶/磺胺药物）。

▶ 与阿奇霉素合用，可治疗猫的胞裂虫病

▶ 药物目前应用范围有限；狗耐受性很好

▶ 治疗可能相当昂贵

用途/适应症

阿托伐醌（与阿奇霉素合用）对治疗犬吉氏巴贝虫（亚洲基因型）感染有效，尤其是对不存在免疫抑制或脾切除术的狗。阿托伐醌可能对治疗犬肺孢子虫病有益，但被认为是磺胺类药物之后的二线疗法。

阿托伐醌（阿奇霉素）可能有助于治疗猫胞裂虫病感染。

药理学/作用

阿托伐醌的抗原虫作用机制尚未完全了解。

人们认为像阿托伐醌这样的羟基萘醌化合物可选择性地抑制原生动物线粒体的电子传递，从而抑制嘧啶的从头合成。与哺乳动物细胞不同，某些原生动物不能补救合成预先形成的嘧啶。

药代动力学

没有找到狗或猫的药代动力学数据。人口服给药后，生物利用度为23-47%。食物的存在，特别是高脂肪食物，可以显著提高生物利用度（禁食给药的2倍以上）。该药物与人血浆蛋白高度结合（99.9%），脑脊液中的含量约为血浆含量的1%。人的消除半衰期约为70小时，这可能是由于肠肝循环。肝脏代谢可能有限，但大部分被吸收的药物最终经粪便排出。

禁忌症/注意事项/警告

犬猫使用阿伐托醌没有绝对的禁忌症。患有吸收不良综合征或不能在食物中服用药物的动物应考虑替代疗法。

人医中，该药物禁用于可发展出或有药物过敏病史的病人。

生殖/哺乳安全

对妊娠大鼠的研究表明，阿托伐醌血浆浓度约为按治疗剂量给予的人浓度的2-3倍，但未见致畸性增高。兔子的类似研究显示，母体和胎儿毒性增加（胎儿生长减少，早期胎儿吸收增加）。在人医，FDA将阿伐托醌归为怀孕期间的C类药物（动物研究显示对胎儿有不良影响，但人类没有足够研究；或者没有动物生殖研究，也没有对人类有充分研究）

关于这种药物在哺乳期的安全性资料很少。在大鼠中，乳汁水平大约是母体血浆浓度的三分之一。乳汁中的阿托伐醌对哺乳小狗造成很大风险的可能性很低。

不良反应

阿托伐醌在犬猫使用有限，其不良反应也不为人所知。一项研究发现使用阿托伐醌和阿奇霉素治疗10只狗的吉氏巴贝虫感染，没有发现不良反应。据报道，含有阿托伐醌和氯胍的混合产品会导致严重的犬胃肠道反应。

在使用阿托伐醌治疗的人类中，皮疹（高达39%的患者）和胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）是最常见的不良反应。皮疹或腹泻可能需要停止治疗。在人类中报告的其他不良反应包括过敏反应、肝酶升高、中枢神经系统影响（头痛、头晕、失眠）、高血糖、低钠血症、发热、中性粒细胞减少症和贫血。

过量/急性毒性

该药物在任何生物的信息都是有限的。最低毒性剂量尚未确定；实验动物可耐受高达31.5克的剂量。目前针对过量用药的治疗建议基本上是对症治疗和支持疗法。

药物相互作用

在使用阿托伐醌的人或动物中，已报告或理论上存在以下药物相互作用，可能对动物有重要意义：

甲氧氯普胺：能降低阿托伐醌血浆浓度

四环素：能降低阿托伐醌血浆浓度

利福平：能降低阿托伐醌血浆浓度

剂量

狗：

a） 吉氏巴贝斯虫（亚洲基因型）感染：阿托伐醌13.3 mg/kg PO q8h，阿奇霉素10 mg/kg PO，每日1次。两种药物都给药10天。那些针对抗原虫治疗未表现迅速疗效（3-5天）的病例可预留免疫抑制治疗。

b） 肺孢子虫病：15 mg/kg PO，每日1次，连续3周。

猫：

a） 猫胞裂虫病：阿托伐醌15 mg/kg PO q8h，结合阿奇霉素10 mg/kg PO q24h，所有病例应静脉输液，大部分使用肝素治疗。（Birkenheuer，A等人，2008年）

用药监控

▶犬吉氏巴贝虫的治疗监测应包括监测潜在的不良反应和临床疗效的迹象，包括连续的CBC。

▶严重病例可能表现BUN或肝酶升高，低钾血症

▶目前关于确定病原体的“清除”（吉氏巴贝斯虫）应在治疗后60天和90天做PCR检查

告知宠物主人的信息

▶在室温下储存药物，远离强光；

▶使用前轻轻摇动药瓶

▶为增加胃肠道的吸收，与高脂肪食物一起服用（例如冰淇淋、金枪鱼油、黄油、肉）

▶这种药物在犬猫的副作用还不清楚，如出现皮疹、严重或持续性呕吐或腹泻，请向兽医报告

化学性质

阿托伐醌是一种合成的羟基-1,4-萘醌类抗原虫药。呈黄色粉末状，脂溶性强，不溶于水，微溶于酒精。

储存/稳定性

市面销售口服混悬液应在室温（15–25℃）下储存在密闭容器中，并防止强光照射；不要冷冻。

参考文献

Birkenheuer, A (2006). Infectious Hemolytic Anemias. ACVIM Proceedings. Accessed via: Veterinary Information Network. http://goo.gl/DPVKW

Birkenheuer, A, L Cohn, et al. (2008). Atovaquone and azithromycin for the treatment of Cytauxzoon felis. Proceedings: ACVIM. Accessed via: Veterinary Information Network. http://goo.gl/v8MfT

Birkenheuer, A, M Levy, et al. (2004). Efficacy of combined atovaquone and azithromycin for therapy of chronic Babesia gibsoni (Asian genotype) infections in dogs. J Vet Intern Med 18: 494–498.

Greene, C, F Chandler, et al. (2006). Pneumocystosis. Infectious Diseases of the Dogs and Cat. C Greene Ed., Elsevier: 651–658.