阿托伐醌注射或将成为疟疾 “化学疫苗 ”

约翰·霍普金斯大学的研究人员希望利用阿托伐醌开发一种长效、可注射的疟疾预防药物，他们的一项新研究表明，抗药性可能并没有科学家们想象的难，尤其是在使用阿托伐醌作为疟疾预防药物时。接受阿托伐醌治疗的感染者体内的疟疾寄生虫往往会产生抗药性。正因为如此，阿托伐醌本身既不能作为疟疾治疗药物，也不能作为疟疾预防药物。

这项研究由约翰·霍普金斯大学疟疾研究所和其医学院的一个研究小组领导，利物浦大学的同事也参与了这项研究，研究结果于10月12日在线发表于《自然通讯》（Nature Communications）。疟疾研究所位于约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院。

阿托伐醌的相关研究

研究人员发现，使患者体内的疟原虫对阿托伐醌产生抗药性的基因突变，也会破坏疟原虫在蚊子宿主体内的生存能力。也就是说，对阿托伐醌产生抗药性的疟原虫不会传播疟疾。尽管存在抗药性问题，但阿托伐醌有望成为一种长效、可注射的 “化学疫苗”，可预防疟疾流行地区的感染。

该研究的资深作者、约翰·霍普金斯大学医学院临床药理学、分子微生物学与免疫学专业教授 Theresa Shapiro 博士说：“该研究的发现应该能减少人们对阿托伐醌疗法传播阿托伐醌抗药性的担忧，尤其是当阿托伐醌被用作化学疫苗时。”

疟疾仍然是全球健康的一大负担。据世界卫生组织统计，2021年，这种由蚊子传播的寄生虫病影响了近25亿人，造成60多万人死亡。研究人员普遍认为，尽管杀虫剂和其他疟疾控制措施发挥了作用，疟疾疫苗也于近期研制成功，但仍需要新的方法来对付这种致命的寄生病原体。

在 2018 年的一项 Shapiro 博士与利物浦大学同事合作的临床前研究中介绍了一种新方法，它将使用一种可注射、缓释的阿托伐醌制剂，在数周内提供类似疫苗的保护。一般认为，阿托伐醌即使在较大剂量下长期使用也是安全的，它的另一个优点是，即使在寄生虫在肝细胞中发育的无症状前阶段，它也能阻断人类宿主体内的疟疾生命周期。

然而，当阿托伐醌不是作为预防药物，而是作为治疗无症状疟疾感染的药物使用时，往往会因为基因获得型抗药性的出现而失效。当感染出现症状时，会涉及数十亿个疟疾生物个体，在这个庞大的群体中，即使只是随机基因变异，也很可能出现抗药性突变。在阿托伐醌的治疗下，具有这种突变的寄生虫将在感染中占主导地位。由于存在抗药性问题，阿托伐醌只能与另一种名为丙谷尼（proguanil）的抗疟药物联合使用来治疗疟疾。将阿托伐醌作为预防药物用于无疟疾的人群时，抗药性的可能性要小得多。在这种情况下，阿托伐醌对数量少得多的寄生虫起作用，而这些寄生虫只处于早期肝脏感染阶段。事实上，在预防性使用阿托伐醌的情况下，还没有抗药性病例的报道。

阿托伐醌的研究结果

研究结果表明，用阿托伐醌保护人们免受疟疾侵袭的 "化学疫苗 "策略仍然可行，应该继续研究。Shapiro 博士及其同事正与利物浦大学教授 Andrew Owen 博士及其团队合作，完成了临床前研究并启动一期试验。Owen 博士是 LONGEVITY 项目的首席研究员，该项目是由 Unitaid 资助的一个国际项目，旨在转化治疗疟疾和其他疾病的长效药物，这些疾病对中低收入国家的人们造成了极大的影响。Shapiro 博士指出：“疟疾药物研究的许多进展都是从小规模保护旅行者开始的，随后，在最需要的疟疾流行地区得到了广泛应用。这可能就是阿托伐醌作为化学疫苗所走的道路。”